“Galectina-8 modula la función de las células endoteliales vasculares”

VICTOR M. CÁRDENAS DELGADO; LORENA NUGNES; MARÍA F. TRONCOSO; DIEGO O. CROCI; GABRIEL A. RABINOVICH; CARLOTA WOLFENSTEIN-TODEL; MARÍA T. ELOLA

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; galectina-8 LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

(45) GALECTINA-8 MODULA LA FUNCIÓN DE LAS CÉ- LULAS ENDOTELIALES VASCULARES. Cárdenas Delgado V.1; Nugnes L.2; Troncoso M.3; Croci D.4; Rabinovich G.5; Wolfenstein-todel C.6; Elola M.7 Instituto de Química y Fisicoquímica Biológica-UBACONICET1 2 3 ; Instituto de Biología y Medicina Experimental- CONICET4 5 ; Instituto de Química y Fisicoquímica Biológica- UBA-CONICET6 7 <vimanuel_cd@yahoo.com.ar> Anteriormente, nuestro grupo demostró que la galectina-8 (Gal-8) actúa como factor proangiogénico in vivo y que, además, se expresa en endotelio vascular de tejidos normales y tumorales. Con el objetivo de validar los Resultados que señalan a la Gal-8 como agente proangiogénico examinamos: 1) la localización y expresión en células endoteliales por inmunofluorescencia; 2) la actividad sobre células endoteliales en dos ensayos de funcionalidad in vitro y 3) la presencia de proteínas que interactúan específicamente con la Gal-8 en un extracto de células endoteliales. Los Resultados demostraron la presencia de la lectina tanto en núcleo como en el citoplasma de las células BAEC. Estudios de Western Blot y citometría de flujo confirmaron la expresión de la Gal-8. Por otra parte, se analizó por medio del ensayo de la herida la migración de las células BAEC bajo distintas condiciones en respuesta a dosis bajas (1,25-40 nM) de Gal-8 inmovilizada. En esta técnica, se introduce una herida en una monocapa de células endoteliales confluentes y se determina el porcentaje de reducción comparando el ancho de la herida al inicio del experimento y a las 16 horas. Se encontró que la Gal- 8 estimula la migración de las células BAEC (Control=21,4±1,6% vs Gal-8 (5 nM)=57,8±2,5 %, p<0,01). Se demostró, además, que las células BAEC cultivadas en Matrigel en presencia de dosis bajas (5-20 nM) de Gal-8 inmovilizada experimentan la formación de una extensa red de túbulos capilares (Control=100±12,8% vs Gal-8 (5 nM)=298,1±31,4%, p<0,01). Estos Resultados se confirmaron con la línea de células endoteliales HMEC-1 representativa del endotelio microvascular. Finalmente, se logró identificar a CD166 como posible ligando de superficie. Se concluye que la Gal-8 se expresa en células endoteliales vasculares y que actúa como factor proangiogénico, pudiendo constituir una señal difusible cuyo aumento en el microambiente tumoral desencadenaría la neovascularización