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En nuestro laboratorio se ha descripto que la línea celular MDCK, una línea prototipo de células epiteliales, se diferencia morfológicamente cuando es sometida a hipertonicidad extracelular. Asociado a este fenómeno, se logra la polarización de las células, y el establecimiento de las uniones adherentes (AJ) maduras. En este proceso resulta imprescindible la reprogramación en el metabolismo de esfingolípidos (SLs). En este trabajo estudiamos la importancia de la Esfingosina 1 fosfato (S1P), el metabolito final de la vía de los SLs, en la adquisición y el mantenimiento del estado diferenciado. Encontramos que la expresión de Esfingosina Kinasa (SphK), enzima que biosintetiza S1P, disminuye conforme progresa la diferenciación celular. La inhibición de la SphK durante la diferenciación, produjo una alteración morfológica con acumulación intracelular de proteínas de la AJ en la Red Trans Golgi, mientras que la inhibición en células diferenciadas no produjo alteración en la distribución de AJ. Esta diferencia fue atribuida a la capacidad metabólica diferencial que presentan las células dependiendo de su estado de diferenciación. Cuando disminuye la síntesis de S1P se produce un aumento de la síntesis de novo de todos los SL, donde durante la adquisición del fenotipo diferenciación la ceramida es principalmente hacia la acumulación de Esfingomielina. Esta alteración en la formación de la unión adherente se acompaña de perdida del estado diferenciado con acumulación nuclear de los factores de transcripción SNAI1/2, indicadores de transición epitelio mesénquima. Estos resultados muestran un cambio en el metabolismo de SLs durante la diferenciación celular, en donde la SphK participa coordinando el tono de síntesis de los demás SLs.