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El talio (Tl) es un metal que tiene dos estados de oxidación, Tl(I) y Tl(III), los cuales causan apoptosis en células de la línea PC12. El Tl podría afectar la homeostasis del ATP extracelular (ATPe) el cual, a través de la interacción con receptores purinérgicos, podría activar cascadas de señalización pro-apoptóticas o ser hidrolizado y removido del medio extracelular por una o varias ectonucleotidasas con actividad ectoATPasa. La exposición de las células PC12 al Tl(III) ?pero no al Tl(I)? causó la liberación de ATPe con una velocidad inicial (Ji) aparente de 432±122 nM ATP/min/106 cel. El valor de Ji disminuyó a 70±24 nM ATP/min/106 cel con carbenoxolona (inhibidor de los canales de pannexina-1) y a 139±31 nM ATP/min/106 cel con brefeldina A (inhibidor de exocitosis). El efecto del Tl sobre la actividad ectoATPasa fue evaluado a concentraciones nM de ATPe (vi) y en condiciones de velocidad máxima (Vmax). El valor de vi/[ATPe] se utilizó como un estimador de la constante catalítica aparente (Kcat app). Las células PC12 exhibieron vi a concentraciones fisiológicas de ATPe (25-100 nM), con una Kcat app de 0.11±0.03 min/106 cel. El valor de vi fue mayor en las células expuestas al Tl(I) (Kcat app: 0.22±0.03 min/106 cel) y menor en las expuestas al Tl(III) (Kcat app: 0.04±0.01 min/106 cel). Utilizando el quelante DTPA demostramos que el efecto inhibitorio del Tl(III) sobre la vi es irreversible. El Tl(I) y Tl(III) no afectaron a la Vmax.Todo esto sugiere que el Tl(III) promueve la liberación de ATP a través de al menos dos vías, por canales de panexina-1 y por exocitosis. El Tl(III) también aumenta la vida media del ATPe liberado al inhibir de manera irreversible la vi. Por otro lado, el Tl(I) no afecta Ji pero, al aumentar la vi, disminuye la vida media del ATPe y por ende la duración de las señales gatilladas por el nucleótido. Financiado por UBA (20020130100195BA), CONICET (PIP112-201101-00639) y ANPCyT (PICT-2013-1018).