Efectos de la apotransferrina en la remielinización: participación de la vía de señalización mediada por el receptor Notch.

V.L. MILLANOVICH; A.M.ADAMO

Buzios, Brasil

Congreso; I Congreso IBRO/LARC de Neurociencias de América Latina, Caribe y Península Ibérica; 2008

IBRO/LARC

Efectos de la apotransferrina en la remielinización: participación de la vía de señalización mediada por el receptor Notch. V.L. Millanovich y A.M. Adamo Depto. de Quím. Biol. Fac. de Farmacia y Bioq. IIMHNO-UBA. IQUIFIB -CONICET.   Estudios previos demostraron que una dosis de apotransferrina (aTf) inyectada intracranealmente a ratas de 3 días de edad produce un incremento en los componentes de la mielina. Hemos demostrado este efecto promielinizante de la aTf en un modelo de desmielinización experimental inducido por cuprizona (CPZ). El objetivo del presente trabajo es estudiar la posible participación de la vía de señalización mediada por el receptor Notch en la reversión de la desmielinización producida por la inyección de aTf. Ratas Wistar fueron alimentadas con una dieta conteniendo 0.6% de CPZ durante las dos semanas siguientes al destete. Al retirar la CPZ de la dieta, los animales recibieron estereotáxicamente una inyección de aTf o solución salina en uno de los ventrículos laterales y sacrificados a distintos tiempos. Se diseca el cerebro para los estudios de inmunohistoquímica o la zona subventricular (SVZ) y el cuerpo calloso (CC) para evaluar el nivel de distintas proteínas involucradas en esta vía de señalización por Western blot o la expresión de genes específicos por RT-PCR.  Resultados previos demostraron que el nivel de Notch es menor en la SVZ de los animales controles y aumenta 6 hs después de la inyección de aTf mientras que parte de un nivel mayor en los animales desmielinizados pero disminuye después de la inyección de aTf.  La inyección de aTf induce una significativa disminución en la activación de la vía de Notch en los precursores de OLGs NG2+ presentes en la SVZ de ratas desmielinizadas concomitantemente con una disminución de los niveles de Jagged en las células GFAP+. Sin embargo, en el CC de los animales desmielinizados, observamos por ensayos de inmunoprecipitación usando un anticuerpo anti-Deltex que la inyección de aTf induce un incremento de los niveles de Deltex asociado al fragmento intracelular de Notch. Resultados preliminares obtenidos luego de inyectar conjuntamente la aTf con un inhibidor de la γ-secretasa en animales C y CPZ mostraron un nivel de remielinización similar al obtenido al inyectar sólo la aTf. Estos resultados sugieren la participación de la vía de señalización mediada por Notch en el efecto de la aTf sobre la remielinización.