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La serina/treonina quinasa Akt o proteína quinasa B (PKB) es un importante factor implicado en la regulación de procesos de apoptosis, proliferación, diferenciación y metabolismo. Se observaron alteraciones de la señalización mediada por Akt en numerosos cánceres y se cree que su actividad estaría asociada con la progresión tumoral. Akt promueve la supervivencia celular por diversos mecanismos, entre ellos mediante el aumento de la transcripción de genes de supervivencia por activación de los factores de transcripción NF-kB y CREB. Akt también participa en la regulación del ciclo celular al controlar la expresión de ciclina D1. Los sustratos de Akt GSK-3 y mTOR son quinasas que estarían involucrados en la regulación de la expresión de ciclina D1. Ratones transgénicos que sobreexpresan hormona de crecimiento (GH) presentan hepatomegalia debido a hipertrofia e hiperplasia, que frecuentemente progresa a hepatocarcinoma en animales de edad avanzada. Recientemente hemos descrito que estos ratones exhiben activación constitutiva o sobreexpresión de numerosos mediadores de señalización de GH implicados en procesos de supervivencia, proliferación y motilidad celular. El objetivo del presente trabajo es evaluar la implicancia de Akt y diversos efectores activados por esta vía en las alteraciones hepáticas que presentan los ratones que sobreexpresan GH. Mediante ensayos de Western-blotting se determinó el contenido proteico y la activación por fosforilación en residuos específicos de las proteínas de interés en solubilizados de hígado de ratones transgénicos y controles no transgénicos. Los ratones transgénicos presentan un importante aumento en el contenido proteico y la fosforilación de Akt, mTOR, GSK-3 y NF-kB (P<0,01; n=5). También se encuentra aumentada la expresión de la ciclina D1 (P<0,01, n=7). Estos resultados sugieren que la vía de señalización mediada por Akt podría estar involucrada en los procesos que derivan en hepatocarcinoma en ratones que sobreexpresan GH.