Intercomunicación entre las vías de señalizacións de insulina y angiotensina II en tejido adiposo

MUÑOZ MC; GIANI JF; DOMINICI FP; TOBLLI JE; TURYN D

Mar del Plata, Provincia de Buenos Aires

Congreso; Reunión anual del consejo argentino de hipertensión arterial,; 2007

Sociedad Argentina de Cardiología

La insulinoresistencia se define como una disminución en la capacidad de la insulina (INS) circulante para regular el metabolismo de los nutrientes y se asocia frecuentemente a otros desórdenes metabólicos tales como obesidad, hipertensión, dislipemia y enfermedad cardiovascular.Una vez que la INS se une a su receptor (IR) se induce la activación de la quinasa intrínseca del IR a través de su autofosforilación en residuos de tirosinas. Esto lleva a a la fosforilación de los sustratos del IR (IRS-1/2) que se unen a la subunidad p85 de la enzima fosfatidilinositol 3´ quinasa (PI3K) activándola, dando lugar luego a la estimulación de la enzima Akt y a la traslocación de la proteína GLUT4 a la membrana plásmatica con el consecuente ingreso de glucosa a la célula. En un estado de insulinoresistencia se producen alteraciones en distintos pasos de esta cascada. Recientemente se demostró que la Angiotensina II (AII) puede modular las acciones de la INS. La inhibición de la acción de la AII mediante el uso de antagonistas específicos de los receptores tipo I (AT1) de AII no solo reduce la presión arterial (PA) sino que mejora la sensibilidad a la INS tanto en modelos animales de insulinoresistencia como en pacientes con síndrome metabólico. El objetivo del presente trabajo fue analizar el efecto del bloqueo de los receptores AT1 con Irbesartan (IRB) sobre la vía de señal de la INS en el tejido adiposo de ratas obesas Zucker (ROZ). Los animales se inyectaron con INS, se extrajo tejido adiposo y luego mediante inmunoprecipitación seguida de inmunoblotting se midió el grado de fosforilación de IR en residuos especificos de tirosina, la fosforilación en tirosina de IRS-1 y 2, la asociación de IRS-1 y -2 con la subunidad reguladora de la PI3K, la fosforilación de Akt y el contenido de GLUT4. Las ROZ presentaron una acentuada disminución en los pasos de la señal que originan activación de PI3K. La administración crónica de IRB produjo un aumento significativo en la fosforilación en tirosina del IR, la fosforilación en tirosina y contenido proteico de IRS-1 e IRS-2, la asociación entre IRS-1 y -2 y PI3K, la fosforilación de Akt y el contenido de GLUT4. En tejido adiposo de ratas obesas Zucker, el bloqueo crónico del receptor AT1 restauró la respuesta a la insulina en varios componentes de su vía de señalización.