CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

Estudios previos demostraron que una dosis de apotransferrina (aTf) inyectada intracranealmente (ICI) a ratas de 3 días de edad produce un incremento en los componentes de la mielina. Este efecto promielinizante de la aTf fue demostrado en animales desmielinizados por la ingesta de cuprizona (CPZ). El objetivo del presente trabajo es estudiar la posible participación de la vía de señalización mediada por el receptor Notch en la reversión de la desmielinización producida por la ICI de aTf. Ratas Wistar fueron alimentadas con una dieta conteniendo 0.6% de CPZ durante las dos semanas siguientes al destete. Al retirar la CPZ de la dieta, los animales son tratados con una ICI de aTf o solución salina y sacrificados a diferentes tiempos. Se obtiene el cerebro para los estudios de inmunohistoquímica o se disecan la zona subventricular (SVZ) y el cuerpo calloso (CC) para evaluar el nivel de distintas proteínas involucradas en esta vía de señalización por Western blot o la expresión de genes específicos por RT-PCR. Los resultados demuestran que el nivel de Notch es menor en la SVZ de los animales controles y aumenta 6 hs después de la ICI de aTf mientras que parte de un nivel mayor en los animales desmielinizados pero disminuye después de la ICI de aTf. La ICI de aTf induce una significativa disminución en la activación de la vía de Notch en los precursores de OLGs NG2+ presentes en la SVZ de ratas desmielinizadas concomitantemente con una disminución de los niveles de Jagged en las células GFAP+. Al mismo tiempo observamos que la aTf indujo cambios en la expresión de Hes1 en la SVZ de los animales tratados con CPZ. Estos resultados sugieren la participación de la vía de señalización mediada por Notch en el efecto de la aTf sobre la remielinización.