EFECTOS DE LA OVARIECTOMIA Y ESTROGENIZACION CRONICA SOBRE LA EXPRESION DE LA GUANILIL CICLASA SOLUBLE EN ADENOHIPÓFISIS. ROL DE LA PROLACTINA EN LA VÍA DEL NO.

JP CABILLA, MC DÍAZ, BH DUVILANSKI

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Evidencias previas sostienen el rol inhibitorio del 17-βestradiol (E2) sobre la vía del NOen adenohipófisis; disminuyendo la expresión y actividad de la NO sintasa,disrumpiendo el efecto inhibitorio del NO sobre la liberación de PRL, y disminuyendola actividad de la guanilil ciclasa soluble (sGC), principal receptor del NO. Hemosdemostrado que el tratamiento agudo con E2, además de inhibir su actividad, afectadiferencialmente la expresión de las subunidades α1 y β1 de la sGC en ratas prepúberesy adultas. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto in vivo del E2 y de suremoción sobre la expresión de la sGC en adenohipófisis de ratas OVX y estrogenizadascrónicamente (OVX-E2), y estudiar in vitro el papel de la PRL sobre la vía del NO encultivos celulares adenohipofisarios de ratas OVX.Se cuantificó la expresión de las subunidades α1 y β1 de sGC por Western blot.y lapresencia de la isoforma inhibitoria α2i por RT-PCR. La ovariectomía de 14 díasaumentó los niveles de proteína de ambas subunidades de la sGC (unidades relativas, %del control (C), α1: 120,7%*; β1: 126%*, p<0.05 vs C). La estrogenización crónica enanimales OVX (cápsula conteniendo E2) aumentó la expresión de proteína α1 (% del Crespectivo, E2 4 d: 74%*; E2 7 d: 44.6%*; E2 14 d: 28.3%**) y de β1 (E2 4 d:73.83%*; E2 7 d: 40%*; E2 14 d: 26.3%**) mientras que la expresión de α2idisminuyó (% del C; E2 4 d: 76.8%, E2 7 d: 47.9%*; E2 14 d: 53.75%*; *p<0.05,*p<0.01 vs control respectivo).La incubación in vitro con PRL 500 ng/mL disminuyó la actividad de la NOS, medidacomo producción de nitritos ([NO22-] μM; 0 h: 20.41; 24 h: 19.27; 48 h: 13.41*; 72 h:12.1*, p<0.05).Estos resultados sugieren que el aumento en la actividad de la sGC registrada en ratasOVX se debe a una expresión aumentada de la enzima. La estrogenización crónicaaumenta la expresión de las subunidades activas de la sGC, pese a que la actividadenzimática disminuye, lo cual indicaría una regulación río debajo de la expresión de laproteína. Por último, la PRL ejercería un retrocontrol negativo sobre la vía del NO.