EL TALIO INDUCE LA APOPTOSIS EN CÉLULAS PC12 A TRAVÉS DE MÚLTIPLES MECANISMOS.

HANZEL, CECILIA E.; VERSTRAETEN, SANDRA V.

Pinamar, Buenos Aires, Argentina.

Otro; I Reunión Anual del I.I.M.H.N.O.; 2008

El talio (Tl) es un metal pesado no esencial que posee dos estados de óxido reducción (Tl+ y Tl3+). Este metal afecta severamente el sistema nervioso. Hasta la actualidad sus mecanismos moleculares de acción son poco conocidos. Al trabajar con células PC12 hemos demostrado que tanto el Tl+ y el Tl3+(10-100 m M, 1-72h) producen citotoxicidad al alterar el estado oxidativo celular. Ambas especies del talio provocan una caída en el potencial mitocondrial con el concomitante aumento de H2O2, en el contenido de EROs y de los productos de peroxidación lipídica y disminuyen el contenido de GSH. El Tl induce apoptosis en células PC12, por lo cual se investigaron las vías de activación involucradas (10-100 m M, 6-24h). El análisis por Western blot mostró un aumento en el clivaje de PARP, liberación de citocromo c al citosol y aumento de la translocación de AIF al núcleo. En concordancia con estos resultados se halló un aumento significativo en las actividades de las caspasas 9 y 3. Por otra parte se encontró un aumento en la actividad de caspasa 8 en presencia de Tl3+. Además, para este último se observó labilidad lisosomal al determinarse la actividad de catepsina D en citosol. Los resultados presentes indicarían que el talio altera la funcionalidad mitocondrial llevando al estrés oxidativo celular que conduce a la muerte por apoptosis. Esta última se desencadenaría por múltiples vías de señalización dependiendo de la valencia y concentración del metal. Este trabajo se realizó con subvenciones de la UBA (B072) y CONICET (PIP 5536), Argentina.