Efectos del talio(III) sobre la interacción citocromo c-cardiolipina.

PUGA MOLINA, L. C.; VERSTRAETEN, S. V.

Bernal, Buenos Aires, Argentia

Taller; Taller de la Sociedad Argentina de Biofísica "Biofisica de macromoléculas: aspectos estructurales e implicancias biológicas y biotecnológica; 2007

Sociedad Argentina de Biofisica

El talio trivalente (Tl(III)) es un metal pesado altamente tóxico, cuyos mecanismos de acción no están todavía completamente esclarecidos. Previamente demostramos que el Tl(III) afecta la funcionalidad mitocondrial en células de feocromocitoma de rata (PC12) [1], iniciando la vía intrínseca de la apoptosis. En este trabajo investigamos in vitro los efectos del Tl(III) (0,5-75 M) en las propiedades físicas de liposomas que contenían cardiolipina (CL), y cómo afecta la unión del citocromo c a este fosfolípido. Luego de incubar liposomas de fosfatidilcolina y CL (relación molar 80:20) durante 2 min en presencia de Tl(III) se observó una disminución significativa en el potencial superficial, la fluidez y la hidratación de la bicapa, así como una disminución en el pKa2 de la CL. A mayores tiempos de incubación (1 h), no encontramos Tl(III) unido a la membrana, sino Tl(I). De acuerdo con este hallazgo, encontramos un aumento significativo en los productos de la oxidación lipídica, efecto que se correlacionó con la aparición en las muestras de fosfatidilglicerol, un producto del clivaje de la CL. Además, observamos una inhibición significativa en la unión del citocromo c a la CL, efecto que dependió de la concentración de Tl(III) en el medio de incubación. Estos resultados indican que, a semejanza de lo observado previamente para otros cationes trivalentes [2], la interacción inmediata del Tl(III) con los lípidos de las membranas resulta en la alteración de las propiedades biofísicas de las mismas. En el caso particular del Tl(III), debido a su elevado potencial redox (+1,25 mV), hay además un daño oxidativo tanto a los ácidos grasos como a la cabeza polar de la CL. Como consecuencia, hay una menor capacidad de unión del citocromo c a la CL. De ocurrir in vivo, estos efectos podrían ser parcialmente responsables de la alteración de la funcionalidad mitocondrial en las células expuestas a este metal. Referencias: [1] Hanzel, C.E. and Verstraeten, S.V. Toxicol. Appl. Pharmacol., 2006, 216, 485-492 [2] Verstraeten, S.V. and Oteiza, P.I. Arch. Biochem. Biophys. 1995, 322, 284-290. Agradecimientos: Financiado con subsidies de la UBA (B072) y CONICET (PIP 5536), Argentina.