Chalconas sintéticas con afinidad por receptores del Sistema Nervioso Central relacionados con el dolor, la ansiedad y la depresión

HIGGS JOSEFINA; CRISTINA WASOWSKI; MARIEL MARDER

Corrientes

Congreso; XLVI Reunión científica Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2014

Las chalconas (1,3-difenil-2-propen-1-ona) constituyen un importantegrupo de compuestos naturales que han demostrado una ampliavariedad de efectos farmacológicos por lo que se han postulado comopotenciales compuestos líderes para el descubrimiento de nuevosfármacos. El objetivo de este trabajo fue sintetizar una serie dechalconas, por condensación aldólica entre benzaldehídos yacetofenonas en medio básico, y evaluar su potencial efecto sobre elsistema nervioso central (SNC). La capacidad de unión de estoscompuestos a receptores presentes en membranas sinaptosomales decerebro de rata, relacionados con trastornos de dolor, depresión yansiedad, fue evaluada mediante el desplazamiento de ligandosespecíficos marcados: [3H] DAMGO (mu opioide), [3H]8-OH-DPAT(serotoninérgico 5-HT1A) y [3H]FNZ (sitio de unión abenzodiazepinas, su-BDZ, en el receptor GABAA).Trece chalconas sustituidas en el anillo A fueron sintetizadas con altosrendimientos e identificadas por EM y RMN. Estos compuestospresentaron nula, baja, mediana o alta afinidad por estos receptores.Los compuestos más promisorios fueron la 5?-metil-2?-hidroxi-3-nitrochalcona (Ki= 13.5 ± 6.9 μM) para mu opioide, la 6?-metoxi-2?-hidroxichalcona (Ki= 9.88 ± 0.2 μM) para 5-HT1A y la chalcona (Ki=1.6 ± 1.3 μM) para su-BDZ. Futuros estudios contemplan la síntesis deflavanonas (chalconas cicladas), modelado molecular y ensayos decomportamiento y dolor en modelos animales.