La síntesis de esfingomielina regula la transición epitelio-mesénquima

NICOLAS OCTAVIO FAVALE; BRUNO JAIME SANTACREU; LUCILA GISELE PESCIO; MARIA GRABRIELA MARQUEZ; NORMA BEATRIZ STERIN-SPEZIALE

Santa Fe

Jornada; VI Jornada de Bioquímica y Biología de Lípidos y Lipoproteínas; 2014

Resultados previos de nuestro laboratorio han demostrado que la síntesis de esfingomielina (SM) es esencial en la adquisición del fenotipo diferenciado de células MDCK, cuando son sometidas a estrés osmótico (hipertonicidad). Particularmente, resulta fundamental la SM proveniente de la síntesis de novo por acción de la enzima esfingomielina sintasa 1 (SMS1). La inhibición de la síntesis de SM no solo impide la diferenciación, sino que retrotrae a las células a un estado de maduración menor, sugiriendo la existencia de una transición epitelio mesénquima (EMT). Para evaluar este fenómeno, células MDCK fueron sometidas a un medio hipertónico, y conjuntamente se inhibió la actividad de la enzima SMS por estrategias farmacológicas (D609) o de silenciamiento (siRNA); y se evaluaron la expresión de diferentes marcadores. Los resultados mostraron un incremento de los marcadores de células mesenquimáticas como vimentina, alfa actina de musculo liso (alpha-SMA) y del factor de transcripción Snail-1; y por otro lado una disminución de la expresión de marcadores de célula epitelial como E-cadherina y Cadherina-16 (cadherina especifica de riñón). Estos son indicadores de la presencia del fenómeno de EMT. Dado que la inhibición de la SMS, produce acumulación ceramida y/o se inhibió la síntesis de estos metabolitos (miriocina y D-PDMP) y no se revirtió el fenotipo. Estos resultados demostrarían la importancia de la SM en los procesos de diferenciación celular.