Las señales purinérgicas regulan la proliferación celular inducida por una lesión citotóxica en la retina de zebrafish adulto

MEDRANO MP; VENERA G; FAILLACE MP

Mar del Plata

Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL 2013 Sociedad Argentina de Fisiología XLV REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2013

SAIC-SAFIS-SAFE

445. (430) LAS SEÑALES PURINÉRGICAS REGULAN LAPROLIFERACIÓN CELULAR INDUCIDA POR UNA LESIÓNCITOTÓXICA EN LA RETINA DE ZEBRAFISH ADULTOMedrano M.1; Venera G.2,1; Faillace M.1Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidadde Buenos Aires e Instituto de Química y FisicoquímicaBiológicas (IQUIFIB)-CONICET, Facultad deFarmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires1;Instituto Universitario Italiano de Rosario (IUNIR)2.Los peces óseos, a diferencia de los mamíferos, regeneranla retina luego de un daño. Se estudiaron diversos mecanismosimplicados en la proliferación y diferenciación celular utilizandoeste modelo experimental. Las señales purinérgicas -ATP/ADP/UTP extracelular, sus receptores de membrana (P) y las enzimasque catalizan su hidrólisis extracelular- regulan la división,migración y diferenciación celular en el desarrollo embrionario devertebrado. Los nucleótidos serían liberados al medio extracelularcomo consecuencia del daño, por ende, se examinó la capacidadregenerativa de las células retinianas de zebrafish (Danio rerio),luego de una lesión, en presencia o ausencia de señalizaciónpurinérgica endógena. La lesión se realizó por inyecciones intravítreasde Ouabaína 12 µM, que daña todas las capas retinianas.Luego, se administró Apirasa (enzima que hidroliza nucleótidos),ARL67156 (inhibidor de ecto-ATPasas) o antagonistas dereceptores purinérgicos durante 6 días posteriores a la lesión(dpi). Además, se inyectó el antagonista específico de receptoresP2Y1 (MRS2179) entre 0-4 o 4-7 dpi. ARL67156 y Apirasa seadministraron también entre 4-7 dpi. Se examinó la proliferacióncelular, el día 7 post-lesión, por incorporación nuclear de BrdUadministrada desde el cuarto día. Se determinó la expresión delreceptor P2Y1 por WB.Se observó una disminución significativade la proliferación en presencia de MRS2179 y ARL67156 independientementedel intervalo de administración. Los antagonistasde los receptores P2X1/2/3, P2Y11/12/13, o los de adenosina,no modificaron la proliferación. La Apirasa inyectada desde 1 dpidisminuyó significativamente la proliferación. La lesión indujo laexpresión del receptor P2Y1 observada a los 7 dpi. Las señalespurinérgicas inducen un incremento de las células proliferativasnecesario para la reparación del tejido. A su vez, el daño provocaun aumento de la expresión del receptor P2Y1, que mediaría losefectos de estas señales.