3,3-Dibromoflavanona, una nueva y promisoria droga antinociceptiva con menores efectos adversos que la morfina

JOSEFINA HIGGS; CRISTINA WASOWSKI; MARIEL MARDER

Mardel Plata

Congreso; LVIII Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión científica 2013 del la Sociedad Argentina de Fisiología, XLV Reunión científica Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2013

SAIC

INTRODUCCION: A partir de la evaluación de una serie de flavonoides naturales y sintéticos por su afinidad al receptor mu-opioide surgió la 3,3-dibromoflavanona (DBF) como compuesto líder. DBF administrada en forma aguda intraperitoneal (i.p.) en ratones mostró actividad antinociceptiva dosis dependiente en modelos de analgesia térmica (ensayo de plato caliente) y química (ensayos de contorsiones abdominales y formalina) con acción central mediada por los receptores mu-opioides. OBJETIVOS: Realizar la síntesis de la DBF a mediana escala. Determinar su efecto luego de la administración crónica. Estudiar sus efectos adversos y compararla con la morfina, droga de referencia. DISEÑO DEL ESTUDIO: Se utilizaron ratones Swiss machos de 2 meses y medio de edad administrados con vehículo (VEH), morfina 6 mg/kg o DBF 30 mg/kg en tratamiento agudo (una inyección i.p., 30 min antes del ensayo) o crónico (una inyección i.p. a las 12:00 hs durante 12 días consecutivos). Se realizaron los ensayos de plato caliente, actividad locomotora, malla invertida y evaluación del tránsito gastrointestinal (carbón activado). RESULTADOS: La síntesis realizada fue sencilla, de bajo costo y alto rendimiento. Los tratamientos crónicos y agudos con DBF mostraron aumentos significativos en el tiempo de latencia en el ensayo de plato caliente. No se observaron efectos sobre la coordinación motora, modificación de la actividad locomotora o alteración de la motilidad gastrointestinal. El tratamiento crónico con morfina mostró una disminución significativa en el tiempo de latencia en el ensayo del plato caliente, un aumento de la actividad locomotora y la misma disminución sobre el tránsito gastrointestinal con respecto a su tratamiento agudo. CONCLUSIONES: La DBF posee un potencial terapéutico relevante y no presenta los efectos adversos característicos de los opiáceos, tales como constipación, alteración de la actividad locomotora y tolerancia.