IQUIFIB   02644
INSTITUTO DE QUIMICA Y FISICOQUIMICA BIOLOGICAS "PROF. ALEJANDRO C. PALADINI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
ROL DE LOS RECEPTORES AT1 Y Mas EN LA TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL DE LA ANGIOTENSINA-1-7 EN CORAZÓN
Autor/es:
GIANI, JF; GIRONACCI, MM; MUÑOZ, MC; PEÑA, C; TURYN, D; DOMINICI, FP
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2006
Resumen:
La
unión de insulina (INS) a su receptor (IR), estimula la autofosforilación y la
activación de su tirosina quinasa dando lugar a la fosforilación en residuos de
Tyr de su sustrato IRS-1, que actúa como sitio de anclaje para diversas
proteínas incluyendo la
enzima PI 3-quinasa (PI3K) que resulta
activada luego de la
unión. Uno de los efectores de la PI3K es la enzima Akt
mediadora de muchas acciones de la
INS. La elevación crónica de angiotensina (Ang)
II induce insulinoresistencia y disminuye la respuesta a la insulina en la vía
de señalización PI3K/Akt. Previamente, demostramos que la Ang-(1-7) estimula la
fosforilación del IRS-1 y de Akt y la activación de la enzima JAK2
en corazón de rata por un mecanismo que no involucra al IR y que revierte la
inhibición que la
Ang II ejerce sobre la fosforilación de IRS-1 y
Akt estimulada por INS. En el presente trabajo, se analizó la participación del
receptor AT1 de Ang II (AT1R) y del receptor Mas (MasR), específico para
Ang-(1-7), en este fenómeno. Para ello se determinó el nivel de fosforilación
de IRS-1, JAK2 y Akt en corazón de ratas estimuladas en forma aguda con Ang II,
Ang-(1-7) o INS mediante inmunoprecipitación seguida de inmunoblotting. Las
estimulaciones con Ang II o Ang-(1-7) se realizaron en presencia o en ausencia
de un bloqueante selectivo del AT1R o de un bloqueante selectivo del receptor
Mas (A-779). La fosforilación de IRS-1 estimulada tanto por Ang-(1-7) como por
Ang II fue inhibida en su totalidad al bloquear el AT1R utilizando losartan. Por
el contrario, el bloqueo del MasR inhibió parcialmente la fosforilación de
IRS-1 inducida por estas hormonas. La activación de la enzima JAK2
por Ang II y Ang-(1-7) fue inhibida totalmente al bloquear el AT1R. La
fosforilación de la
enzima Akt no fue estimulada por Ang II pero
si por Ang-(1-7). El bloqueo del AT1R no modificó el nivel de activación de Akt
estimulado por Ang-(1-7) pero el bloqueo del MasR inhibió totalmente dicha
activación.