“Especificidad de los autoanticuerpos inducidos por el virus de la hepatitis murina (MHV-A59).

DUHALDE VEGA, M., LOUREIRO, M E., MATHEIU, P. Y RETEGUI, L. A.

Mar del Plata

Congreso; LI Congreso de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LIV Congreso de la Sociedad Argentina de Inmunologia.; 2006

SAI - SAIC

ESPECIFICIDAD DE LOS AUTOANTICUERPOS (autoAb) INDUCIDOS POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS MURINA (MHV-A59)   Maite Vega Duhalde1, María E. Loureiro2, Patricia A. Mathieu3 y Lilia A. Retegui1 1)      IQUIFIB-Facultad de Farmacia y Bioquímica-UBA 2)      Fundación Casará 3)      Instituto Luis F. Leloir     En trabajos previos demostramos la presencia de autoAb contra la fumarilacetoacetato hidrolasa (FAH) hepática en ratones infectados con el MHV-A59.  Como las secuencias del auto antígeno (autoAg) y de algunas proteínas del MHV presentan cierto grado de homología, los autoAb podrían reflejar una reacción de cruce entre dichas proteínas, acompañada o no de la expansión de la respuesta inmune. Para estudiar la especificidad de los autoAb inducidos por el MHV se utilizó la  técnica denominada PEPSCAN para sintetizar 206 decapéptidos, superpuestos en dos aminoácidos, que representan la secuencia completa de la FAH murina. Se analizó por ELISA la reactividad de los sueros de ratones BALB/c luego de 15, 30, 45, 60 o 90 días postinfección. El análisis de los resultados obtenidos con muestras individuales indicó: I) ausencia de correlación entre los títulos de Ab anti-MHV o anti-FAH y la unión de los autoAb a los péptidos sintéticos; II) reactividad de los autoAb con algunas de las secuencias homólogas (FAH 1-46, 60-92 y 359-378); III) reconocimiento de porciones de la FAH no relacionadas con las proteínas virales (FAH 110-127, 140-187 y 223-232 y 390-420); IV) que los autoAb no se producen por la expansión de la respuesta inmune iniciada por un único epitope del autoAg. Experimentos realizados con mezclas de sueros obtenidos a distintos tiempos postinfección corroboraron las observaciones descriptas en los ítems II y III. Además, se inmunizaron ratones con la FAH purificada a partir de hígado de rata y se midió la reactividad de los Ab anti-FAH con los péptidos sintéticos. Los resultados indicaron que estos Ab se comportaron esencialmente como los autoAb inducidos por el virus, excepto que reconocieron la región FAH 180-200. Se concluye que los autoAb no reconocen sólo secuencias homólogas entre la FAH y el MHV, y que el proceso autoinmune no se debe al fenómeno de expansión de la respuesta. Puesto que la especificidad de los autoAb fue similar a la de los Ab inducidos por la FAH utilizada como inmunógeno,  es probable que la respuesta autoinmune esté relacionada con la liberación de adyuvantes naturales – las denominadas “alarminas” -, que permiten eliminar el patógeno pero también promueven la formación de autoAb.