Expresión de factores de transcripción dopaminérgicos en ratas adultas estresadas prenatalmenteExpresión de factores de transcripción dopaminérgicos en ratas adultas estresadas prenatalmente

MR KATUNAR, A BRUSCO Y MC ANTONELLI

Los Cocos. Cordoba.

Congreso; XXI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones en Neurociencias; 2006

Sociedad Argentina de Investigaciones en Neurociencias

Se ha demostrado que las ratas adultas que fueron estresadas prenatalmente muestran alteraciones neurológicas asociadas al sistema dopaminérgico. En nuestro laboratorio, desarrollamos un modelo de estrés prenatal inducido por inmovilización y encontramos que los receptores dopaminérgicos de tipo D2 aumentaron en la cría adulta prenatalmente estresada, concomitantemente con una una disminución de la liberación de dopamina estimulada por anfetamina a las 4 semanas postnatales y una marcada disminución de las arborizaciones dendríticas, menor número de contactos sinápticos y una marcada reacción astrocitaria. La localización anatómica precisa y la diferenciación funcional de las neuronas dopaminérgicas se logra a través de la acción y la disposición en gradiente de varias señales inductoras. Recientemente se han identificado dos factores de transcripción, Nurr1 y PiTX3, los cuales se expresan en momentos críticos de la difererenciación de la neuronas dopaminérgicas. Su expresión genética es activada inmediatamente después de la determinación de estas neuronas y se mantienen durante la vida adulta. Empleando técnicas de inmunocitoquímica determinamos los niveles de expresión de dichos factores en cortes de mesencéfalo de cerebros de ratas adultas estresadas prenatalmente (EP). La localización de la expresión de Nurr-1 se circunscribió a células ependimales del acueducto cerebral y la del PiTX3 a núcleos de sustancia nigra reticular y compacta (SNr y SNc) y área tegmental ventral (ATV). Se observó un mayor número de nucleos PiTX3 positivos en los cerebros de ratas EP. Puesto que PiTX3 modula la expresión de tirosina hidroxilasa (TH), enzima clave en la síntesis de dopamina, el incremento de PiTX3 en la rata adulta EP podría ser un mecanismo de compensación para contrarrestar la disminución de los niveles de dopamina observada a edades tempranas.