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Nosotros hemos demostrado que la hesperidina (HN), un flavonoide glicosilado presente en raíces y rizomas de Valeriana wallichii, Valeriana officinalis y en frutos de Citrus, posee efectos sedativos e inductores del sueño pero no presenta afinidad por el sitio de unión a benzodiazepinas en el receptor GABAA. Las benzodiazepinas son drogas de uso común empleadas principalmente como ansiolíticas, sedativas e hipnóticas. El tratamiento con HN, en ratones, genera efectos sedativos dosis dependientes medidos en el ensayo de holeboard. La HN y el diazepam (DZ) poseen similar potencia y su co-administración resulta en una interacción sinérgica de sus efectos sedativos. Los objetivos de este trabajo fueron evaluar si la co-administración de HN con otras benzodiazepinas como bromazepam, alprazolam, midazolam y flunitrazepam, genera una potenciación de los efectos sedativos medidos en el ensayo de holeboard y el ensayo de actividad locomotora. Para estos estudios se utilizaron ratones Swiss macho de 2 meses y medio de edad y 25-30 g de peso. Los ratones fueron administrados con una única inyección i.p. de vehículo o solución de droga y 20 minutos después se realizaron los ensayos. Los resultados evidenciaron la potenciación del efecto sedativo cuando se realiza la co-administración de la HN con todas las benzodiazepinas ensayadas. Estos resultados sugieren que la hesperidina, además de ser una droga potencialmente útil como sedativa, puede utilizarse para mejorar la terapia con benzodiazepinas en humanos.