Envolvimento das estilpironas (EST) nos efeitos do tipo-benzodiazepinico do extracto hidroetanolico (EBH) e fracao acetato de etila (FAE) obtidos de Polygala sabulosa (PS) A. W. Bennett

DUARTE F. S.; DUZZIONI M.; MENDES B. G.; PIZZOLATTI M. G.; MARDER M.; DE LIMA T. C. M.

Cidade de Aguas de Lindoia-Sao Paulo, Brasil.

Congreso; XXI ANNUAL FeSBE MEETING, Reunion Anual da Federacao de Sociedades de Biologia Experomental-FeSBE; 2006

Federacao de Sociedades de Biologia Experomental-FeSBE

OBJETIVOS: Estudos prévios mostraram que o tratamento agudo de camundongos com o EBH de PS promove efeitos do tipo-ansiolítico, hipnosedativo e anticonvulsivante. Neste trabalho, avaliou-se a atividade de frações e compostos isolados de PS, buscando identificar qual(is) a(s) substâncias é (são) biologicamente ativa(s). MÉTODOS: No experimento 1, camundongos machos foram agudamente tratados por via intra-gástrica (i.g.) com o EBH e frações cumarinas, aquosa, hexano (250-1000 mg/Kg) e FAE (FAE, 125-1000 mg/Kg) de PS. Após 1 h, os animais foram avaliados no teste do sono etéreo (SE) para identificar alguma possível atividade central. No experimento 2, os animais receberam EBH ou FAE (250-1000 mg/Kg) 1 h antes dos testes do labirinto em cruz elevado (LCE), sono-barbitúrico (SB) e convulsões induzidas por PTZ. No 3º experimento, os animais receberam por via i.c.v. as estirilpironas (EST) 1, 2, 3, 4, 5 ou 7, isoladas da FAE/PS, e 5 min após, foram avaliados no LCE. No experimento 3, estudos de binding em sinaptossomas foram realizados com o objetivo de correlacionar as ações centrais dos compostos isolados às ações in vitro. Os valores estão representados pela média ± s.e.m e foram considerados significantes quando P<0.05 (ANOVA, Dunnet). RESULTADOS: O tratamento com o EBH(C=57.00±10.56;EBH500=93.14±11.76*,DZP=138.00± 13.99*) e FAE (C=86.20±7.32;FAE125=118.40±17.13;FAE250=126.50±11.57; FAE350=163.70± 34.84;FAE500=235.30±35.49*;FAE750=292.60±53.36*;FAE1000=321.00±59.58*;DZP=446.8 ±44.62*) aumentou a duração do SE,  mas as demais frações não apresentaram efeitos. No experimento 2, o tratamento com o EBH e FAE promoveu um aumento na % de tempo (C=10.87±3.94;EBH250= 23.46±5.46*;EBH500=34.13±4.64*;EBH1000=22.34± 7.12;DZP=39.78±5.71*) e no número de entradas nos braços abertos do LCE (C=17.49±5.09;FAE250=35.64±6,89;FAE500=42.42±8.12*;FAE1000=58.12±15.67*; DZP= 56.75±2.05*). No teste do SB, tanto o EBH como a FAE foram capazes de aumentar a duração do sono, um efeito hipno-sedativo mais evidente para a fração. O EBH também reduziu a duração da primeira convulsão, enquanto a FAE teve efeito similar, além de aumentar a latência para o aparecimento da convulsão e reduzir sua severidade. As EST (1, 3 e 4) apresentaram atividade do tipo-ansiolítica no LCE. Todas as seis EST isoladas de P. sabulosa inibiram o binding do [3H]-FNZ in vitro com diferentes potências. CONCLUSÕES: Os resultados mostraram que a PS produz efeitos do tipo-ansiolítico, hipnosedativo e anticonvulsivante, um perfil de atividade do tipo-benzodiazepínica. Estes efeitos centrais foram mais evidentes para a FAE e podem ser atribuídos a presença das EST, cujas ações parecem ser decorrentes de uma ação no sítio de ligação benzodiazepínico do complexo receptor GABAA. Apoio financeiro: CNPq.