Efectos antiproliferativos de GAP-43, posible participación de ERK.

DE MOLINER, K.;; WOLFSON, M.L.; ADAMO, A. M.

Los Cocos. Córdoba, Argentina

Congreso; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Neuroquímica; 2006

Sociedad Argentina de Neuroquímica

  efectos antiproliferativos de GAP-43, posible participación de erk De Moliner, Karina L.; Wolfon, Manuel L. y Adamo, Ana M. Departamento de Química Biológica, UBA. IQUIFIB-CONICET, Argentina   La GAP-43 es una fosfoproteína específica de sistema nervioso y se encuentra principalmente en el cono de crecimiento axonal y en las sinapsis. La GAP-43 es esencial para una apropiada diferenciación neuronal. Se demostró que líneas celulares provenientes de gliomas pierden la expresión de GAP-43 y que su reexpresión en células C6 deficientes resultó en la supresión del crecimiento. Previamente mostramos que la sobre-expresión de GAP-43 en células NIH-3T3 produce un arresto del ciclo celular en la fase G0/G1. Un arresto temporal en G1 es un prerequisito para la diferenciación celular, pero los mecanismos bioquímicos que lo regulan no son bien conocidos. El objetivo del presente trabajo es analizar el papel de GAP-43 en la proliferación celular. Para tal fin estudiamos en las células que sobreexpresan GAP-43 (T23G) y en células controles (T22p) la progresión del ciclo celular mediante citometría de flujo. Los cambios en los niveles de ciclinas, cdk, sus inhibidores y distintos miembros de las familias de las MAPKs a diferentes tiempos se evaluaron mediante Western-Blot. Los resultados obtenidos muestran una disminución en los niveles de ciclinas D1, E y cdks 2, 4 y 6 en las células T23G con respecto a las T22p. Concomitantemente se observó un aumento en los niveles de p27 y en la fosforilación de ERK1/2. Resultados preliminares obtenidos en presencia del inhibidor PD98059 (inhibidor de las MEK) muestran que se revierten los efectos observados en los niveles de ciclina E y cdk 6 en las células T23G. Aunque la GAP-43 se expresa en neuronas post-mitóticas, nuestros resultados sugieren que esta proteína puede tener un papel en la regulación del ciclo celular en estadíos tempranos de diferenciación neuronal.