Regulación de la cinética de activación de las vías de señalización del factor de crecimiento epidérmico (EGF) en hígado por altos niveles de hormona de crecimiento (GH).

IRENE PE; DÍAZ ME; MIQUET JG; GONZALEZ L

Jornada; Jornadas Conciencia, 2º Encuentro de estudiantes de Farmacia, Bioquímica y otras Ciencias de la Salud; 2012

Secretaría de Extensión Universitaria y Asuntos Estudiantiles, FFyB

Regulación de la cinética de activación de las vías de señalización del factor de crecimiento epidérmico (EGF) en hígado por altos niveles de hormona de crecimiento (GH). Irene PE, Díaz ME, Miquet JG, González L INTRODUCCIÓN: La hormona de crecimiento (GH) interviene en la estimulación del crecimiento postnatal y tiene también importantes acciones metabólicas. Sin embargo, los niveles crónicamente elevados de GH han sido asociados con el desarrollo de tumores. Ratones transgénicos que sobreexpresan esta hormona son más susceptibles a desarrollar distintos tipos de cáncer que sus hermanos de camada normales, entre ellos el carcinoma hepatocelular. La GH activa vías relacionadas con la oncogénesis no sólo mediante la activación de su receptor, sino también mediante la transactivación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Además, la GH modula la expresión de este receptor. OBJETIVOS: El objetivo de este estudio fue analizar los efectos de altos niveles de GH sobre la cinética de activación de distintas vías de señalización inducidas por el EGF en hígado. MATERIALES Y MÉTODOS: Se trabajó con ratones transgénicos que sobreexpresan GH bovina y sus hermanos normales de camada. Estos animales fueron estimulados con EGF durante 2.5, 5, 10 y 15 minutos o inyectados con solución fisiológica para evaluar condiciones basales. Luego del estímulo agudo, se extrajeron los hígados y fueron solubilizados. El contenido y nivel de fosforilación de moléculas involucradas en la señalización de EGF fueron analizados por Western Blot. RESULTADOS: En el caso de la vía JAK/STAT, se evidenció un incremento significativo de la activación de esta vía 10 minutos después de administrar el estímulo, mientras que en los ratones que sobreexpresan GH el factor de transcripción STAT5 no fue activado por el EGF. En el caso de las MAPK no se observaron diferencias en la activación de Erk1/2 entre ratones normales y transgénicos. En cuanto a la vía PI3K/Akt, los resultados mostraron que en el hígado de ratones transgénicos Akt es activada rápidamente pero la respuesta no se mantiene en el tiempo, mientras que en los ratones normales la activación de Akt es sostenida.