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Nuestro laboratorio ha demostrado que el agregado de Lactacistina (L), un inhibidor especifico del proteasoma 26S, a cultivos primarios de oligodendrocitos, induce su diferenciación y retiro del ciclo celular. Hemos demostrado a su vez que una disminución en la actividad del proteasoma lleva a la activación del promotor de MBP en líneas oligodendrogliales N20.1 debido a la estabilización de Sp1 y p27. Resultados similares fueron obtenidos al trabajar in vivo con ratones machos Swiss, inyectados intracranealmente (ICI) con L o Vehiculo (V) al día 5 y 7 post-natal y evaluados a los 7 días posteriores. Los animales ICI con L mostraron un aumento en las cantidades de mielina evaluada por parámetros bioquímicos y morfológicos, tales como galactolípidos, proteínas totales y MBP junto con sus diferentes isoformas, en relación con los controles. Basándonos en estos resultados decidimos evaluar las consecuencias sobre la expresión del mRNA de MBP debidas la disminución en la actividad del proteasoma. Los ratones sometidos al mismo esquema experimental fueron sacrificados a los días 9, 11 y 13 post-natal y sus cerebros disecados para aislamiento de mRNA, para la realización de RT-PCR y PCR semicuantitativa para la evaluación de los niveles de expresión de las diferentes isoformas del mensajero de MBP. Hemos encontrado una diferencia significativa en los niveles de mRNA en aquellos animales ICI con L y analizados al día 11 post-natal, no siendo significativas las diferrencias en las otras condiciones. Hasta el momento no estamos seguros si la disminución en la actividad del proteasoma no estaría induciendo la expresión de las isoformas maduras de MBP, generadas por splicing alternativo o más bien si se deberia a un problema ocasionado por el uso de actina en la cuantificación, ya que los niveles de expresión de esta varian durante la diferenciación.