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La hipoxia es controlada por el factor de transcripción inducible por hipoxia-1 (HIF-1). Su actividad es controlada vía la regulación de la estabilidad de su subunidad alfa. En la degradación de esta subunidad esta involucrada una familia de proteínas denominadas proliilhidroxilasas (PHDs), cuya actividad depende de la disponibilidad de oxigeno, 2-oxoglutarato y hierro. Estas enzimas se encargan de hidroxilar a HIF-1alfa en ciertos residuos prolina lo que resulta señal para su ubiquitinización. HIF poliubiquitinizado es luego reconocido y degradado por el proteasoma 26S. Nuestro objetivo es evaluar los cambios en la estabilidad de HIF-1alfa mediada por el sistema Ubicuitina (Ub)-Proteasoma en animales deficientes en hierro sometidos a isquemia-hipoxia (IH). Resultados: 1) Existe un aumento significativo en los niveles de HMW-Ub-HIF (conjugados de HIF a Ub de alto peso molecular) en los cerebros de animales alimentados con una dieta estándar (SF) respecto a aquellos alimentados con una dieta deficiente en hierro (ID). 2) En los animales SF se observa una mayor elevación en los niveles de HMW-Ub-HIF respecto a los ID luego del tratamiento de IH.3) Se observa una disminución significativa en las actividades tríptica y quimotríptica evaluada en la fracción soluble de los homogenatos obtenidos de los cerebros de los animales sometidos a isquemia. 4) En los extractos nucleares de los animales ID sometidos a I-H se observa una estabilización de HIF-1 alfa que se mantiene por un tiempo mayor respecto a los animales alimentados con una dieta SF. Conclusiones: Los resultados indicarían que la deficiencia de hierro induce una disminución en la degradación de HIF-1 per se, así como también posteriormente a un proceso de HI, ya que observamos un disminución en las actividades del proteasoma, niveles disminuidos de los HMW-Ub-HIF y niveles aumentados de la proteína en los westerns blot de los extractos nucleares de los animales ID sometidos a I-H respecto a los SF con igual tratamiento, lo cual indicaría que en los animales ID, HIF es ubicuitinizado en menor medida.