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Nuestro laboratorio ha demostrado que bajas concentraciones de lactacistina (L), un inhibidor específico del proteasoma inducen diferenciación de células oligodendrogliales (OLGcs). Un constituyente importante de la membrana de mielina son las proteínas básicas de mielina (MBPs). La regulación de este gen tiene lugar particularmente al inicio de la transcripción. El promotor de MBP contiene sitios de unión a diferentes factores de transcripción, entre ellos Sp1, cuyo nivel de expresión es regulado por el sistema Ub-P. Usando una línea inmortalizada de OLGcs (N20.1) transfectadas transientemente con el promotor de MBP observamos, en presencia de L y otro inhibidor del proteasoma (MG132), un aumento en la activación de dicho promotor y de los niveles de las proteínas p27Kip1 y Sp1, además de una mayor unión de este último a su secuencia de DNA. Para definir la región del promotor de MBP que responde a la inhibición del proteasoma utilizamos la línea oligodendroglial (CG4) y cultivos primarios de OLGcs, transfectados con diferentes fragmentos del promotor. En CG4 obtuvimos resultados que sustentan el compromiso de la región del promotor que une Sp1 en la aumentada activación observada en presencia de L y MG132. Contrariamente, con OLGcs, observamos una disminución en la activación del promotor en todos los casos, en presencia de L, siendo revertido este efecto en la porción del promotor respondedora a Sp1 mutada. No se observaron cambios en presencia de MG132. La expresión de las proteínas MBP está aumentada sólo en OLGcs en presencia de MG132. Sp1 aumentó únicamente en CG4 en presencia de L. Es posible que en OLGcs Sp1 compita con un inhibidor (Nkx 2.2), quizás ausente en CG4, por unión a la misma región del promotor. Suponemos que este inhibidor es sustrato también del proteasoma y que al competir con Sp1 se observa una disminución en la actividad del promotor en presencia de L y ningún efecto con MG132 (menos específico).