La sobreexpresión del transportador ATP13A2, involucrado en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson, estimula la captación de espermidina

DIEGO P. DE LA HERA; GERARDO R. CORRADI; HUGO P. ADAMO; FELICITAS DE TEZANOS PINTO

Ciudda Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XL SAB 2011; 2011

SAB

Las P-ATPasas utilizan la hidrólisis de ATP para energizar el transporte decationes inorgánicos y otros sustratos a través de las membranas celulares.Se han dividido en cinco subfamilias denominadas tipo I-V o P1-P5. Lasubfamilia de P5-ATPasas se expresa únicamente en eucariotas de maneraubicua y se desconoce el sustrato transportado por estas enzimas. Enhumanos se identificaron cinco genes denominados ATP13A1-ATP13A5 quepertenecen a este grupo de P5-ATPasas. Mutaciones en el gen humanoATP13A2 subyacen una forma de Parkinson. Asimismo, la interrupción delgen ATP13A4 se ha observado en pacientes con distintos tipos de autismo ytrastornos del lenguaje.Recientemente hemos demostrado que el herbicidaparaquat, el cual es un análogo de poliaminas y un agente ambientalinvolucrado en el desarrollo del Parkinson, produjo una mayor citotoxicidaden células CHO que expresan la ATP13A2. Asimismo, la deleción de la P5-ATPasa CATP-5 de C. elegans produce tolerancia a la norespermidina, elcual es un análogo tóxico de la poliamina natural espermidina. Enconcordancia, el aumento de la expresión de la espermidina/espermina N1-acetiltransferasa 1 (SAT1), que participa en el catabolismo de poliaminas,está asociado al desarrollo del Parkinson. Finalmente, la citotoxicidadinducida por la agregación de α-sinucleína, la cual está asociada a lapatogénesis del Parkinson, es revertida por la expresión de la ATP13A2 encultivo primario de neuronas. Estos resultados sugieren una relación entrepoliaminas, P5B-ATPasas y Parkinson y hacen a las poliaminas buenoscandidatos de ser los sustratos transportados por estas P5-ATPasas.En este trabajo investigamos el transporte de la poliamina naturalespermidina en células CHO que sobreexpresan en forma estable laATP13A2 humana. El tratamiento con cantidades crecientes de espermidinaredujo la viabilidad de células CHO-ATP13A2. La captación deespermidina fue dos veces mayor en células CHO-ATP13A2 comparadacon células control. La captación de espermidina disminuyó a 4°C, enconcordancia con lo esperado para el mecanismo de incorporación depoliaminas. La sobreexpresión de ATP13A2 no modificó la afinidadaparente por espermidina. Estos resultados sustentan la idea que la P5-ATPasa ATP13A2 humana está involucrada en el transporte de poliaminas.