IQUIFIB   02644
INSTITUTO DE QUIMICA Y FISICOQUIMICA BIOLOGICAS "PROF. ALEJANDRO C. PALADINI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efectos de la administración subcutánea de GH sobre la señalización de EGF.
Autor/es:
DÍAZ ME; GONZÁLEZ L; MIQUET JG; MICUCCI GP; SOTELO AI; TURYN D
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVI Reunión científica anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica SAIC; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica SAIC
Resumen:
La hormona de crecimiento (GH) interviene en la estimulación del crecimiento postnatal y tiene también importantes acciones metabólicas. Se utiliza en la práctica endocrinológica para el tratamiento de diversas condiciones clínicas; se administra por vía subcutánea y en forma intermitente. El uso crónico de GH tiene importantes efectos colaterales, entre ellos, el aumento en la incidencia de tumores. La GH activa vías relacionadas con la oncogénesis no sólo mediante la activación de su receptor específico, sino también mediante la transactivación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Además, la GH modula la expresión de este receptor. El objetivo de este estudio fue analizar los efectos de la administración subcutánea de GH sobre la señalización de EGF en hígado. Para ello, ratones hembra de la cepa Swiss fueron inyectados por vía subcutánea con GH (1 mg/kg) durante una semana. Finalizado el período de tratamiento, los animales recibieron un estímulo agudo con EGF o solución salina 10 minutos antes del sacrificio para evaluar los efectos de la exposición prolongada a GH sobre la activación de las vías de señalización del EGF. Los resultados mostraron un aumento del contenido proteico del EGFR y de su fosforilación en tirosinas tras el estímulo con EGF en los ratones tratados en forma intermitente con GH. Asimismo, se observó en estos animales un leve aumento de la activación de Erk1/2 y Akt, y un incremento muy significativo de la activación de STAT3 y STAT5 por EGF. Sin embargo, el contenido proteico de estas proteínas no sufrió variaciones tras el tratamiento con GH. La administración intermitente de GH estimuló la expresión de las proteínas urinarias mayoritarias (MUPs), evidenciando el patrón pulsátil de administración de la hormona. En conclusión, inyecciones intermitentes de GH aumentan la expresión del EGFR y consecuentemente la activación de sus vías de señalización, fundamentalmente las mediadas por las STATs.