La hormona tiroidea induce a la transferrina durante la mielinizaci¨®n

MARZIALI L; FRANCO P; PASQUINI, J.

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

SAIC

La hormona tiroidea (T3) es esencial para el normal desarrollo, crecimiento y metabolismo especialmente durante periodo fetal y y postnatal. El efecto de T3 sobre el desarrollo está mediado por sus receptores nucleares (TRs alfa/beta) que actúan como factores de transcripción ligando dependientes. Recientemente se han descrito efectos no clásicos de T3 sobre la expresión génica mediados por interacciones con ligandos ubicados en la membrana plasmática que desencadenan la activación de cascadas de segundos mensajeros. Una variedad de factores humorales y del SNC son necesarios para que ocurra la mielinización en roedores. Este proceso involucra a progenitores gliales que, luego de migrar desde los nichos de células pluripotentes, se comprometen hacia linaje oligodendroglial. Finalmente estos progenitores alcanzan su máximo grado de diferenciación como oligodendrocito maduro (OLGc) caracterizado por la expresión de la proteína básica de la mielina (MBP). Tres factores juegan un rol crucial en el proceso de mielinización, T3 como promotor de la mielinización induciendo la diferenciación de progenitores; IGF-I como soporte para la sobrevida de los OLGc y Tf como promotor de la maduración oligodendroglial. Resultados previos del laboratorio han demostrado un rol crucial de T3 al acelerar la mielinización in vivo1 induciendo la diferenciación progenitores gliales hacia el linaje oligodendroglial y una producción temprana de MBP. Otra serie de trabajos del laboratorio demostraron un rol semejante al de T3 en manos de la Transferrina (Tf) inyectada intracranealmente entre los días 3 y 5 postnatal. También hemos demostrado que Tf es capaz de regular la expresión del gen de MBP a través del aumento de la afinidad de los TRs por el DNA. Dado que este efecto se observa únicamente en células con mayor grado de diferenciación postulamos que el efecto de T3 podría ser mediado por la Tf.  Actuando T3 como inductor de Tf reforzaría el efecto de T3 sobre la diferenciación oligodendroglial y la producción de MBP.