La señalización de hormona de crecimiento (GH) en colon se encuentra desensibilizada en ratones transgénicos que sobreexpresan GH

GÁNDOLA Y; MIQUET JG; DÍAZ ME; SOTELO AI; TURYN D; GONZÁLEZ L

Mar del Plata, Bs. As., Argentina

Congreso; 55º Reunión Científica Anual SAIC; 2010

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas

Ratones transgénicos que sobreexpresan GH presentan incremento de la proliferación celular de la mucosa del intestino delgado y disminución de la apoptosis de las células de colon. Además, se observa una mayor incidencia de hepatocarcinoma a edades avanzadas. En el hígado de estos animales la expresión de diversas moléculas involucradas en la inducción de proliferación celular está aumentada. Sin embargo, la respuesta ante el estímulo agudo con GH o EGF (factor de crecimiento epidérmico) es menor en los ratones transgénicos que en sus hermanos de cada normales. El eje somatotrópico constituido por la hormona de crecimiento (GH) y el factor símil insulina tipo I (IGF-I) tiene importantes funciones en la regulación de la homeostasis intestinal y también en el crecimiento y proliferación de las células epiteliales de colon. Sin embargo, no es clara la importancia de la GH para el desarrollo de cáncer de colon en ratones. El objetivo de este estudio fue analizar como afectan altos niveles circulantes de GH la expresión y activación de proteínas involucradas en señalización intracelular en colon. Para ello, muestras de intestino de ratones normales y transgénicos se estudiaron histológicamente y por Western Blot. A pesar de que los estudios histológicos mostraron un incremento de alteraciones tipo pólipos en los ratones transgénicos, no se observó en el colon de estos animales un incremento significativo de la expresión o activación basal de las siguientes proteínas involucradas en proliferación y supervivencia celular: EGFR, Src, Akt, Erk1/2 o STAT5. Cuando se analizó la fosforilación inducida por GH y EGF de estas moléculas, se observó que GH no induce la fosforilación de STAT5 en los ratones transgénicos, aunque si lo hace en los ratones normales, mientras que la fosforilación de Akt inducida por EGF está disminuida en los ratones transgénicos. Mecanismos compensatorios capaces de desensibilizar vías de señalización implicadas en proliferación y supervivencia celular son inducidos ante niveles crónicamente aumentados de la GH.