Determinación de niveles de expresión de genes proinflamatorios en mucosa intestinal como predictores de rechazo en transplante intestinal humano

CAGNOLA H; MEIER D; ZAMBERN; RUMBO C; DOCENA G; CHIRDO F; GONDOLESI G; RUMBO M

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Inmunologia

El transplante de intestino (ITx) es indicado en pacientes con insuficiencia intestinal irreversible y complicaciones de la alimentación parenteral total. El rechazo es la primera causa de pérdida del injerto.. El seguimiento postransplante se realiza mediante endoscopía y biopsia para evaluar cambios histológicos patológicos. El objetivo del presente trabajo fue determinar niveles de expresión de genes en mucosa del injerto durante el seguimiento post ITx a fin de caracterizar los procesos inmunes involucrados en el rechazo agudo e identificar genes que permitan predecir eventos de rechazo. Se determinaron los niveles de inducción de IFN-g, CXCL10, CXCL11, CXCR3 y CCL20 mediante RT-qPCR a partir de biopsias durante los primeros 3 meses postransplante. Se analizaron 20 muestras provenientes de 5 pacientes pediátricos transplantados. Durante el seguimiento realizado se presentaron tres eventos de rechazo, en grado variable de leve a severo. En el caso de rechazo severo analizado se observó un incremento en la inducción de IFN-g (incremento relativo respecto a las muestras normales IR: 8 +/- 2 veces), CXCL11 (IR 6 +/- 1), CXCL10 (IR 36 +/- 34) y CCL20 (IR 21 +/- 2). Los niveles de inducción observados correlacionan con la severidad de las alteraciones histológicas y el grado de rechazo, siendo muy bajas las diferencias entre los casos de rechazo leve y los normales. La expresión de CXCR3 no se ve incrementada. Entre los marcadores analizados, cambios en la expresión de CXCL11 podrían anticiparse al diagnóstico histológico de rechazo, dado que muestras previas a eventos de rechazo severo mostraron un incremento en este marcador (10 +/- 1). Si bien se debe abarcar un mayor número de situaciones clínicas para lograr una mejor comprensión de los procesos involucrados, estos resultados indican que la determinación de niveles de expresión de un panel de genes en mucosa intestinal del injerto permite observar diferencias atribuibles al rechazo.