EFECTO DE UN AGONISTA SINTÉTICO PPARγ ASOCIADO CON ÁCIDO RETINOICO SOBRE LOS RITMOS DE DE 24 HORAS DE APO E EN EL HIPOCÁMPO DE RATA EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE ALZHEIMER

CASTRO A; NAVIGATORE FONZO LS; MAZZAFERRO P; ANZULOVICH AC; GOLINI RS

Congreso; IV REUNION CONJUNTA DE LAS SOCIEDADES DE BIOLOGIA DE LA REPUBLICA ARGENTINA; 2020

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más frecuente de demencia. El principal mecanismo patogénico en la EA esporádica es la disminución del aclaramiento de Aβ. Se sabe que ApoE modula la deposición y eliminación de Aβ. La expresión de ApoE es inducida transcripcionalmente por PPARγ en coordinación con los RXR. Previamente, nosotros encontramos que una inyección intracerebroventricular de Aβ (1-42) modificó los ritmos diarios de Apo E en el hipocampo de la rata. Teniendo en cuenta esas observaciones, el objetivo de este trabajo fue investigar los efectos de pioglitazona- ácido retinoico (Pio-AR) sobre los ritmos de los niveles de proteína de Apo E, BMAL1 y Aβ, durante un período de 24 h, así como los ritmos diarios de expresión de Bdnf y TrkB en el hipocampo de rata. En este estudio, se sacrificaron ratas machos de la cepa Holtzman de los grupos control, inyectado con Aβ (Aβ) e inyectado con Aβ tratado con Pio-AR a lo largo de un período de 24 hs y se aislaron las muestras de hipocampo cada 6 h. Los niveles de proteínas de Apo E, BMAL1 y Aβ se analizaron por inmunotransferencia y los niveles de ARNm de Bdnf y TrkB se determinaron por RT-PCR. Las regiones reguladoras de Apo E y los genes del reloj se escanearon para la búsqueda de los sitios E-box, RORE, RXRE y PPRE. Nosotros observamos que el tratamiento de Pio-AR restableció los ritmos diarios de proteínas de Apo E, Aβ, BMAL1 y los niveles de ARNm de Bdnf. Además, el tratamiento aumentó los niveles de Bdnf y TrkB. Nosotros encontramos sitios E-box, RXRE y PPRE en regiones reguladoras de Apo E y genes de reloj. Los resultados del presente estudio podrían sugerir que el tratamiento de pioglitazona y ácido retinoico no solo restauraría los patrones rítmicos alterados de los genes del reloj y sus genes blanco observados en animales inyectados con agregados de Aβ, sino que, de manera interesante, aumentaría los niveles de genes relacionados con la cognición que están disminuidos en pacientes con Alzheimer.