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La activación inflamatoria de los macrófagos tisulares induce sufenotipo inflamatorio (o tipo M1). Estas células M1 son centrales en lapatología de muchas enfermedades inflamatorias crónicas (EIC),incluyendo inflamación del tejido adiposo (TA) en obesidad. Labúsqueda de nuevas estructuras líderes basadas en mecanismos esuno de los objetivos fundamentales de la industria farmacéutica parael desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de las EIC. Lanitrona 5,5-dimetil-1-pirrolina N-óxido (DMPO) es un compuesto quereacciona con radicales libres y por lo tanto los estabiliza para suestudio e in vivo previene las reacciones en cadena qu e conducen ala formación de productos oxidados. El modelo de células RAW265.7activadas con 1 ng/ml LPS es un buen modelo de inducción de unfenotipo M1 en macrófagos y para probar nuevas estructuras conpotencial anti-inflamatorio. Este proceso es inhibido por tratamientosimultáneo con 50 mM DMPO y ocurre muy temprano en la cascadade señalamiento inducida por LPS. En efecto, DMPO redujo lainducción de genes inflamatorios (iNOS, TNF-a, IL-6, ICAM-1, etc),activición del NF-kB (translocación de p-P65 al núcleo), cascadaseñalamiento (ERK1/2, JNK-1/2, P38, degradación de IkB), sinembargo, no afectó la unión de LPS marcado con AlexaFluor488 aTLR-4 (confocal). Estos datos indican que DMPO inhibe la repuestainflamatoria al LPS en macrófagos debido a su capacidad parareaccionar con anión radical superóxido, un efecto sobre vías posteriora la unión de LPS al TLR-4 (eje., unión de moléculas de señalamientoal dominio TIR de TLR-4) u otro anterior a la activación de PKC-d. Ladilucidación de este mecanismo permitiría la formulación deestructuras novedosas con potencial antiinflamatorio, pero quepreserven las características del DMPO