INHIBICIÓN DE LA ACTIVIDAD DE MIELOPEROXIDASA EN EL PULMÓN OBESO MEJORA LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA.

DELLA VEDOVA, MC; MUÑOZ, MD, RINALDI TOSI, M, PLATEO-PIGNATARI, MG; GERMANÓ,M J, GARCÍA, S; GOMEZ-MEJIBA, SE GOMEZ , NN Y RAMIREZ, DC

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigacion clinica; 2015

Sociedad Argentina de Investigacion clinica

El efecto y mecanismo de la inflamación sistémica crónica sobre la inflamación pulmonar y como esta afecta la resistencia a la insulina (RI) en sujetos obesos no ha sido elucidado. Previamente hemos reportado que el pulmón de ratones obesos por la dieta contiene más neutrófilos, mieloperoxidasa (MPO) y marcadores de oxidación por HOCl. Por otro lado, la hidrazida del ácido 4- aminobenzoico (ABAH) inhibe la producción de HOCl por MPO (IC50% 0.3 M). Hipotetizamos que la producción de HOCl por MPO en el pulmón obeso agudiza la RI periférica mediante la liberación de productos oxidados y mediadores de la inflamación, resultantes de la inflamación neutrofílica pulmonar, en la circulación sistémica. Para probar nuestra hipótesis un grupo de ratones B6 fue alimentado ad-libitum por 16 semanas con una dieta rica en grasa y fructosa (HFD+F, obesos) y una dieta baja en grasa (LFD, control). Durante la última semana de dieta los animales fueron intratraquealmente instilados diariamente con: PBS(vehículo), LPS[50g/ratón], ABAH[0,5nmoles/ratón] y ABAH+LPS. A nivel pulmonar y sistémico, y con respecto al grupo control, los ratones obesos tuvieron mayor: glucemia basal, RI (AUC), neutrófilos, actividad y proteína MPO, marcadores de estrés oxidativo (clorotirosina y nitrotirosina) y TNF-. El pre-tratamiento con ABAH redujo la actividad de MPO en pulmón y suero, y además normalizó la RI en obesos. Por otro lado, la instilación intratraqueal de LPS a ratones control y obesos incrementó el contenido de neutrófilos, MPO y marcadores de estrés oxidativo e inflamación, e indujo (en control) o agudizó (en obesos) la RI. Estos efectos de LPS en ratones control y obesos fueron prevenidos en ratones control y obesos pre-tratados con ABAH. Estos datos garantizan la búsqueda de inhibidores de MPO para reducir la inflamación pulmonar y sistémica, y por ende reducir la RI en obesos, especialmente aquellos expuestos a contaminantes del aire. PICT-2014-3369/ PROICO-2-3214 (DCR) y PROICO10-0414(SEGM)