INVESTIGADORES
CHULUYAN Hector Eduardo
congresos y reuniones científicas
Título:
SKALP/ELAFIN disminuye la producción de IFNgamma inducida por Mycobacterium tuberculosis.
Autor/es:
TATEOSIAN N, GOMEZ SA, MAFFIA PC, JURADO J, COSTA MJ, GUERRIERI D, GARCIA VE, CHULUYAN HE.
Lugar:
Mar del plata
Reunión:
Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2006
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
SKALP/ ELAFIN
(skin derived anti leukoproteinase)
es un inhibidor de serino proteasas de 9.9 kDa, con un dominio sustrato N-terminal
de la transglutaminasa, presente principalmente en las secreciones pulmonares. En
nuestro laboratorio clonamos al SKALP/ ELAFIN humano y determinamos su actividad
inhibitoria de elastasa con un sustrato cromogénico. Resultados previos
demuestran que algunos inhibidores de serino proteasas, tales como SLPI,
inhiben la activación y la proliferación celular. El objetivo del presente trabajo fue determinar la
capacidad de SKALP/ ELAFIN de inhibir la activación celular inducida por Mycobacterium tuberculosis (MTB). Para
ello se utilizo como modelo a células mononucleares de sangre periférica humana
tratadas o no con un lisado de MTB a diferentes tiempos y se examinó la
producción de IFNg en
el sobrenadante de los cultivos celulares.
Como era de esperar, los sobrenadantes de cultivo de células
mononucleares tratadas con el lisado de MTB, presentaron niveles elevados de IFNγ luego de 24, 48 y 120 hs de cultivo (control: 0.02
± 0.002; 24 hs: 5,3
±1,8 ng/ml; 48 hs: 6,9 ±1,7 ng/ml y 120 hs: 7,3 ±0,16 ng/ml). En tanto que en los sobrenadantes de las células mononucleares de sangre
periférica pretratados con SKALP/ ELAFIN (4 mg/ml, 30 min)
y luego con el lisado de MTB se observo
una marcada disminución en la concentración de IFNγ a las 24hs y 48, pero no a las 120 hs (3,3±1,5; 4.4±2.4 y 6,3±0,14; p<0.05). También observamos que la inhibición es un efecto dosis
dependiente. Estos resultados indican que SKALP/ELAFIN tiene la capacidad de
inhibir la activación de células mononucleares inducida por MTB y sugieren una
posible participación de SKALP/ELAFIN en la fisiopatogenia de la tuberculosis.