Contra-balance entre la expresión y función de proteínas de señalización activadoras e inhibitorias durante la producción de IFN contra Mycobacterium tuberculosis.

QUIROGA MF, JURADO J, PASQUINELLI V, ALVAREZ IB, MUSILLA RM, CASTRO ZORRILLA L, ABBATE E, ROLDAN N, CHULUYAN HE, GARCÍA VE.

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2006

Sociedad Argentina de Inmunología

Varias proteínas de señalización modulan positiva o negativa­mente la activación de linfocitos T (L T) durante la respuesta in­mune. Nosotros determinamos la participación conjunta de molé­culas de señalización inhibitorias (SAP y CD31) y activado ras (SLAM) en la regulación de la producción de IFN-y en tuberculo­sis. Los pacientes con tuberculosis fueron divididos en altos respondedores (AR, fuerte respuésta inmune contra M. tubercu­losis) y bajos respondedores (BR, débil respuesta inmune al pa­tógeno). M. tuberculosis (5 días de estimulación) incrementósignificativamente la expresión de CD31 (citometría de flujo, p< 0,05) en BR, paralelamente con un marcado aumento de SAP (Western blot), mientras que los niveles de SLAM (citometría de flujo) no cambiaron frente a estimulación antígeno-específica y no se detectó producción por ELlSA. En contraste, la estimulación antigénica en AR marcadamente de IFN-y disminuyó la expre­sión de SAP y C031, e incrementó significativamente los niveles de SLAM (p< 0.001) e IFN-y (p< 0.001). Al señalizar conjuntamen­te vía CD31 y el TCR observamos una significativa inhibición del IFN-y en AR (p< 0,001), efecto también observado al adicionar CD31 recombinante a células en cultivo con antígeno. Asimismo, los L T SLAM+ se redujeron al 50% pero se observó un marcado incremento de SAP en células de AR estimuladas con M. tuber­culosis luego de señalización vía CD31. Por inmunoprecipitación detectamos una fuerte asociación SAP-CD31 sóro en pacientes BR luego de 5 días de estimulación antigénica, paralelamente con una baja producción de IFN-y. En contraste, no se observó unión SAP-CD31 en individuos AR, los cuales produjeron nive­les significativos de IFN-y contra M. tuberculosis. En conjunto. la expresión de las moléculas inhibitorias SAP y C031 correlaciona en forma inversa con la´ producción de IFN-y en pacientes con tuberculosis, mientras que la expresión de SLAM se asocia en forma directa a la secreción de IFN-y por los mis­mos individuos.