INVESTIGADORES
CHULUYAN Hector Eduardo
congresos y reuniones científicas
Título:
Participacion de la respuesta inmune en el rechazo tumoral de células productoras del inhibidor secretorio de proteasa leucocitaria (SLPI).
Autor/es:
AMIANO N; COSTA MJ, GUERRIERI D, CHULUYAN HE.
Lugar:
Mar del plata
Reunión:
Congreso; LV reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2007
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
El SLPI (Inhibidor Secretorio de
Proteasa Leucocitaria) es una proteína de 11,7 kDa que
se encuentra principalmente presente en la mucosa respiratoria, digestiva y
genital. Su actividad anti-proteasa la ejerce principalmente sobre serino
proteasas tales como la elastasa neutrofílica, la cathepsina G, la tripsina y
la quimiotripsina. Su actividad anti-elastasa ha catalogado a esta molécula
como una proteína endógena con actividad anti-inflamatoria.
En los últimos tiempos se ha
vinculado al SLPI con el cáncer, aunque su rol en esta patología es aún tema de
debate. El objetivo de este trabajo fue esclarecer
la función del SLPI en cáncer y los mecanismos de acción de dicha proteína
utilizando ensayos in vitro e in vivo. Inicialmente se estudió el
efecto in vivo de la administración
exógena de SLPI sobre el crecimiento tumoral de tumores de adenocarcinoma
mamario murino y se observó una clara disminución del mismo. Este efecto no fue
dependiente de la actividad anti-proteasa del SLPI ya que se obtuvo un efecto
similar al utilizar SLPI desnaturalizado. Asimismo clones celulares
transfectados con el gen del hSLPI no desarrollaron tumor al ser administrados
a ratones inmunocompetentes. Sin embargo la administración de estos clones en
ratones atímicos produjo la aparición de tumores, con un período de latencia
mas largo y volúmenes significativamente menores que los controles. La
depleción de linfocitos T CD4+ o CD8+ o de células NK en
ratones inmunocompetentes no modificó la respuesta antitumoral al clon hiperproductor
de hSLPI. Sin embargo la depleción de neutrófilos tanto en ratones
inmunocompetentes como en ratones atímicos revirtió parcialmente el efecto
antitumoral. En conjunto, estos resultados, demuestran que la actividad
antitumoral del SLPI no depende de su actividad anti-proteasa y que involucra a
la respuesta inmune adaptativa y, en particular, a los neutrófilos de la
respuesta inmune innata.