INHIBICION DE LA ACTIVIDAD DE MIELOPEROXIDASA EN EL PULMON OBESO MEJORA LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA

DELLA VEDOVA MC; MUÑOZ MD; RINALDI TOSI M; PLATEO PIGNATARI MG; GERMANO MJ; GARCÍA S; GÓMEZ MEJIBA SE; GOMEZ NN; RAMIREZ DC

Mar del Plata

Congreso; LX REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC). REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FISIOLOGÍA (SAFIS); 2015

El efecto y mecanismo de la inflamación sistémica crónica sobrela inflamación pulmonar y como esta afecta la resistencia a lainsulina (RI) en sujetos obesos no ha sido elucidado. Previamentehemos reportado que el pulmón de ratones obesos por la dietacontiene más neutrófilos, mieloperoxidasa (MPO) y marcadoresde oxidación por HOCl. Por otro lado, la hidrazida del ácido 4-aminobenzoico (ABAH) inhibe la producción de HOCl por MPO(IC50% 0.3 mM). Hipotetizamos que la producción de HOCl porMPO en el pulmón obeso agudiza la RI periférica mediante laliberación de productos oxidados y mediadores de la inflamación,resultantes de la inflamación neutrofílica pulmonar, en la circulaciónsistémica. Para probar nuestra hipótesis un grupo de ratonesB6 fue alimentado ad-libitum por 16 semanas con una dieta rica engrasa y fructosa (HFD+F, obesos) y una dieta baja en grasa (LFD,control). Durante la última semana de dieta los animales fueronintratraquealmente instilados diariamente con: PBS(vehículo),LPS[50mg/ratón], ABAH[0,5nmoles/ratón] y ABAH+LPS. A nivelpulmonar y sistémico, y con respecto al grupo control, los ratonesobesos tuvieron mayor: glucemia basal, RI (AUC), neutrófilos,actividad y proteína MPO, marcadores de estrés oxidativo (clorotirosinay nitrotirosina) y TNF-a. El pre-tratamiento con ABAH redujola actividad de MPO en pulmón y suero, y además normalizó laRI en obesos. Por otro lado, la instilación intratraqueal de LPS aratones control y obesos incrementó el contenido de neutrófilos,MPO y marcadores de estrés oxidativo e inflamación, e indujo (encontrol) o agudizó (en obesos) la RI. Estos efectos de LPS enratones control y obesos fueron prevenidos en ratones control yobesos pre-tratados con ABAH. Estos datos garantizan la búsquedade inhibidores de MPO para reducir la inflamación pulmonary sistémica, y por ende reducir la RI en obesos, especialmenteaquellos expuestos a contaminantes del aire.