Relacion entre el nivel de expresión del receptor del peptido similar al glucagon tipo 1 (GLP1R) y la resistencia a la insulina en ratas de peso anormal al nacer.

BURGUEÑO, ADRIANA LAURA; JULIETA CARABELLI; SCHUMAN, MARIANO LUIS; GONZALEZ MANSILLA, NOELIA L; ALVAREZ, AZUCENA LAURA; LANDA, MARIA SILVINA; GARCIA , SILVIA INES; SOOKOIAN SILVIA,; PIROLA, CARLOS JOSE

Mar del Plata - Ciudad de Buenos Aires.

Congreso; LIII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2008

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

Relación entre el nivel de expresión del receptor del péptido similar a glucagon tipo 1 (GLP1R) y la resistencia a la insulina en ratas de peso anormal al nacer. Burgueño, AL; Carabelli, J; Schuman ML, Gonzales Mansilla NL; Alvarez AL; Landa MS; García SI; Sookoian S; Pirola CJ. Genética y Biología Molecular de Enfermedades Complejas. Instituto de Investigaciones Medicas “Alfredo Lanari”. CONICET. El peso anormal al nacer predispone para morbimortalidad cardiovascular relacionada al síndrome metabólico o de insulina-resistencia. La infusión de GLP1 en ratones normales disminuye la ingesta de alimento, lo que no se observa en ratones GLP1R-/-, que presentan la homeostasis de la glucosa alterada aún con peso corporal normal. Estudiamos la expresión de GLP1R (real time PCR) en ratas de 35 semanas, nacidas con bajo o alto peso al nacer (BP y AP) sometidas a dieta normal (DN) o grasa (40%, DG) durante 18 semanas. En este modelo, entre los machos con DN, los de AP presentaron un HOMA menor que los otros grupos. Al ingerir DG, los machos de peso anormal, aumentaron su HOMA respecto al mismo grupo de DN. Además, los de BP de DG tuvieron un HOMA mayor a los demás grupos de la misma dieta. Entre las hembras de DN, las de BP presentaron un HOMA menor y, al ingerir DG fueron las únicas que mostraron un aumento. Con respecto a GLP1R, encontramos que las hembras de AP aumentaron su expresión al recibir DG. En cambio en los machos, la ingesta de DG disminuyó la expresión en los BP y AP al compararlos con los NP o con los mismos grupos de DN. Sexo Peso al nacer Dieta HOMA GLP1R N HEMBRAS BP N 4,65 ± 3,02 (#) 0,097± 0,071 4 G 14,83 ± 3,90 (*) 0,071 ± 0,034 4 NP N 9,04 ± 2,55 (&) 0,028 ± 0,011 6 G 11,90 ± 2,76 0,059 ± 0,007 5 AP N 9,56 ± 2,71 0,017 ± 0,009 4 G 15,62 ± 2,71 0,150 ± 0,055 (*) 4 MACHOS BP N 20,83 ± 3,02 (#) 0,379 ± 0,145 5 G 33,49 ± 3,90 (#,&,*) 0,020 ± 0,011 (*,&) 4 NP N 17,70 ± 3,02 0,415 ± 0,075 5 G 18,29 ± 2,33 0,280 ± 0,062 6 AP N 9,89 ± 2,76 (&) 0,160 ± 0,083 (&) 6 G 19,32 ± 2,55 (*) 0,014 ± 0,009 (*,&) 6 * p<0.05 vs mismo peso DN, & vs NP misma dieta y # vs AP misma dieta. La ingesta de DG en los machos de peso anormal ayudaría a desenmascarar una leve insulino resistencia que se acompaña de una caída de la expresión de GLP1R; mientras que el aumento en la expresión de GLP1R entre las hembras de DG podría explicar por qué éstas no presentaron alteraciones en el índice HOMA.