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Actualmente se reconoce a la eritropoyetina (Epo) como una citoquina pleiotrópica y se ha demostrado su acción proangiogénica, estimulando la proliferación y la migración de células endoteliales. En ensayos previos confirmamos la acción promigratoria de Epo sobre cultivos primarios de células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC). Con el fin de dilucidar los mecanismos responsables de dicho efecto, estudiamos el rol de acuaporina-1 (AQP-1) -una proteína transmembrana con función de canal de agua, relevante en el proceso de migración celular- y posibles cambios en su expresión o actividad debidos al tratamiento con Epo. Empleando como modelo experimental la línea celular EA.hy926 (derivada de HUVEC), evaluamos migración endotelial (scratching). El tratamiento con el inhibidor de acuaporinas HgCl2 (5 - 20 μM; 5 h) impidió el cierre de la herida en forma dependiente de la concentración, sin afectar la viabilidad celular (MTT). Al igual que en HUVEC, el tratamiento con Epo (200 ng/mL; 15 h) disminuyó significativamente el tamaño de la herida con respecto al control (valores relativizados a tiempo inicial; Epo: 53±2,9% vs. Control: 76±2,1%; p<0,05; n=5). Este efecto promigratorio fue paralelo a un aumento (23±8,3%) en la expresión de AQP-1 inducida por Epo a 48 h (citometría de flujo; Epo vs. Control, p<0,05; n=3). En ensayos realizados para estudiar la posible fosforilación de AQP-1 como un mecanismo regulatorio rápido, se observó la fosforilación de AQP-1 en Ser/Thr Epo (Western blotting) por Epo (10 min) en células EA.hy926. El derivado carbamilado de Epo (cEpo), no eritropoyético y con capacidad citoprotectora en tejidos no hematopoyéticos no estimuló la migración celular ni la expresión de AQP-1 en forma significativa.Los resultados resaltan la importancia de AQP-1 en la migración endotelial, y aportan nueva información sobre la regulación de este canal de agua, así como también sobre los mecanismos de acción de Epo en el endotelio.