INVESTIGADORES
GARCIA Silvia Ines
congresos y reuniones científicas
Título:
Participación de la hormona liberadora de tirotrofia (TRH) en la cardiotoxcicidad inducida por doxorrubicina (D)
Autor/es:
PERES DIAZ, LUDMILA S; SCHUMAN, MARIANO LUIS; LANDA, MARIA SILVINA; TOBLLI, J; ALVAREZ, AZUCENA LAURA; GARCÍA SILVIA INES
Lugar:
Nordelta, Tigre
Reunión:
Congreso; Participación de la hormona liberadora de tirotrofia (TRH) en la cardiotoxcicidad inducida por doxorrubicina (D); 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Cardiología
Resumen:
Participación de la TRH en la cardiotoxcicidad
inducida por doxorrubicina (D).
Ludmila S Peres Diaz, , María Silvina landa, Jorge E Toblli,
Noelia Gonzalez Mansilla, Carlos Pirola,
Silvia Inés García.
Cardiologia Molecular, Instituto de Investigaciones Medicas
A. Lanari, Fac. Medicina UBA; IDIM-CONICET. Hospital Alemán, Lab. Med. Exp.
El sistema de TRH
está hiperactivado en el ventrículo izquierdo (VI) hipertrofiado de SHR. Su
bloqueo previene la hipertrofia (HVI) a pesar de la hipertensión. En la HVI participan diferentes
procesos como la fibrosis y la apoptosis. Como demostramos que la TRH es inducida por D en
células cardiacas, estudiamos la participación de la TRH en la cardiotoxcicidad
inducida por D en ratones C57 inhibiendo la TRH mediante siRNA intracardiaco previo al
estimulo con D.
Se dividieron 75
ratones macho C57 en 6 grupos de n=10. Al día 1 se les inyecto en corazón bajo
anestesia 50uL de siRNA-TRH o siRNA-Con (5ug/ul) a 4 de los grupos. En el día
2, todos los grupos fueron inyectados ip. con D (200 ul,10 mg/kg ip. o solución
salina, SF). Así se obtuvieron 6 grupos de animales: D; SF; D+siRNA-TRH;
D+siRNA-Con, SF+si-TRH y SF+siRNA-Con. Los animales se sacrificaron a los 2, 4
y 7 días post inyección de D. El peso corporal presento una tendencia a ser
menor en los grupos con D que no llego a ser significativa.
En el VI cuantificamos la expresión génica (PCR tiempo
real) del precursor de TRH (pTRH) y de diferentes marcadores de daño BNP y BMHC
(hipertrofia), colágeno III (fibrosis), Bax/Bcl2 y caspasa 3 (apoptosis).
Observamos un aumento (ANOVA y Tukey t) de la expresión
del pTRH en los grupos con D a los 2 y 4 días que fue más marcado a los 7 días
(2d: 145%, 4d:190% y 7d: 250%) confirmado por inmunohistoquímica. Este aumento
no se observó en el grupo D+siRNA-TRH demostrando la eficiencia del bloqueo
siRNA-TRH.
El bloqueo de TRH a los 7 días de D atenuó (respecto a SF,
p< 0.05), el aumento del índice Bax/Bcl2 y la expresión de caspasa 3
(Bax/Bcl2 D+siRNA-TRH: 120% vs D+siRNA-Con: 214%; Caspasa 3 D+siRNA-TRH: 95% vs
D+siRNA-Con: 193%). El mismo efecto del siRNA-TRH se observó en la expresión de
bMHC (bMHC D+siRNA-TRH: 111% vs D+siRNA-Con: 305%.
Nuestros resultados demuestran la participación de la TRH cardiaca en la
cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina.