Frustración y función en proteínas repetitivas

FERREIRO DU

Mar del Plata

Congreso; Reunión Conjunta SAIC-SAI 2014; 2014

SAIC-SAI

Alrededor del 10% de las proteínas codificadas en los genomas eucariotas contienen repeticiones de aminoácidos dispuestos en tándem. Típicamente éstas regiones se pliegan en motivos estructurales similares formando estructuras extendidas estabilizadas por interacciones en y entre las repeticiones. Sabemos hoy que muchos de los dominios repetitivos no presentan un estado de plegado consolidado cuando están aislados, sino que lo adquieren cuando interactúan con sus ligandos [1]. Las funciones biológicas asignadas a proteínas repetitivas están por tanto íntimamente ligadas a fuertes transiciones conformacionales. Como consecuencia de las inherentes simetrías en estructura primaria y terciaria, las proteínas repetitivas constituyen excelentes sistemas donde evaluar cuantitativamente las relaciones entre secuencias, estructuras y funciones, emergentes del paisaje energético que rige las transiciones conformacionales de los polipéptidos [2]. La aparente simplicidad de las proteínas repetitivas sugiere que las propiedades de plegado de un dominio (la estabilidad y cooperatividad del arreglo de repeticiones) puede ser derivado de la descripción microscópica del balance de energías en cada elemento y su interacción con sus vecinos cercanos [3]. Presentaré y discutiré la confluencia de aproximaciones teóricas, computacionales y experimentales sobre proteínas repetitivas de relevancia biomédica.