INVESTIGADORES
DE SIERVI Adriana
congresos y reuniones científicas
Título:
HO-1 atenúa la respuesta a andrógenos en cáncer de próstata interfiriendo con la vía de señalización de STAT3
Autor/es:
ELGUERO B; GUERON G; GIUDICE J; TOSCANI M; DE LUCA P; PAEZ A; COLLUCCIO-LESKOW F; DE SIERVI A; VAZQUEZ E
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; 57 Reunión Anual SAIC; 2012
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
El cáncer de próstata (PCa) es
una de las malignidades más frecuentes entre los hombres y la respuesta a
andrógenos es crítica durante la progresión tumoral. Varios mecanismos se han
identificado en la activación del receptor de andrógenos (AR), entre ellos la
vía de STAT3. Previamente demostramos que Hemo oxigenasa-1 (HO-1), una proteína
citoprotectora y antinflamatoria, regula la activación de AR. El objetivo de
este trabajo fue estudiar el mecanismo por el cual la interaccón entre HO-1 y
STAT3 afecta la señalización de AR. Las células LNCaP fueron sometidas a los
siguientes tratamientos: inducción de HO-1 con hemina (80µM, 24h), activación
de AR con testosterona (10µM, 24h) y estimulación
de STAT3 con IL6 (10ng/ml, 24h). Los controles fueron cultivados en presencia
de los respectivos vehículos. Por análisis de WB comprobamos una disminución significativa
de los niveles de pSTAT3 y su retención citoplasmática por fraccionamiento
subcelular en presencia de hemina. En estas condiciones mediante RT-qPCR
también detectamos la represión de la actividad de STAT3 por disminución de la
expresión de blancos de esta vía (ciclina D1, Bcl XL y survivina). Estos
resultados fueron confirmados por silenciamiento específico de STAT3 con shRNA.
Mediante microscopía confocal se obsevó que al inducir HO-1 la proteína STAT3
disminuye su localización nuclear estimulada por IL6 y también la interacción con
AR después del tratamiento con testosterona. Por inmunoprecipitación de STAT3 confirmamos
la disminución de la interacción con AR cuando las células fueron tratadas con
hemina e IL6 en presencia o no de testosterona. Estos resultados demuestran que
HO-1 regula la señalización de AR modificando su interacción con STAT3,
induciendo su retención citoplasmática.