IQUIBICEN 23947
INSTITUTO DE QUIMICA BIOLOGICA DE LA FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
SOBRE EL RECEPTOR DE ESTRÓGENO ALFA Y LA INTEGRINA BETA 1 O POR QUÉ LOS ESTRÓGENOS DETERMINAN LA COMUNICACIÓN CON EL ENTORNO
Autor/es:
ROCIO SAMPAYO; TOSACNI ANDRES MARTIN; ALFREDO CACERES; FEDERICO COLUCCIO LESKOW; MARINA SIMIAN
Lugar:
Mar del plata
Reunión:
Congreso; Reunion Anual de SAIC; 2013
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
En el mundo, cuatro mil mujeres son diagnosticadas de cáncer de mama todos los días. El 70% de los tumores
diagnosticados son positivos para receptores de estrógeno (ERa y ERb). En estos casos, la terapia adyuvante
de elección es la terapia endócrina con tamoxifeno (TAM), antagonista del ER que impide que el estrógeno
se una al ER y ejerza su acción. Sin embargo, dentro de los 15 años de comenzada la terapia, 1/3 de las
pacientes desarrolla resistencia al TAM y el cáncer reaparece. Las causas que conducen al desarrollo de
resistencia al TAM son todavía desconocidas. En este sentido, en nuestro laboratorio estudiamos los efectos
del microambiente tumoral sobre el desarrollo de resistencia al TAM. Demostramos que componentes de
matriz extracelular como la fibronectina (FN) confieren resistencia al TAM. Describimos, también, que la
resistencia inducida por FN es mediada por su molécula receptora de membrana, la integrina b1.
En este trabajo describimos una novedosa asociación entre la integrina b1 y el ERa en membrana de células
de adenocarcinoma mamario humano. Junto con esto, probamos que el ERa regula la adhesión de las células
a FN por un mecanismo que es dependiente de su estado de palmitoilación, modificación posttraduccional
que lo conduce a anclarse en membrana. Más aún, en presencia de estrógenos se retrasa la formación de
clusters de integrina b1, impidiendo, en consecuencia, el desarrollo de adhesiones focales. Este mecanismo
sería dependiente de la depalmitoilación del ERa. Finalmente, probamos que el balance entre el ERa
palmitoilado/depalmitoilado determina la degradación de la integrina b1 y de la talina, ambas fundamentales
para la formación de novo de adhesiones focales.
Nuestros resultados explican cómo la asociación entre la integrina b1 y el ERa determina la comunicación de
las células tumorales con el entorno, la cual es fundamental para la regulación de la proliferación y
supervivencia celular y, por lo tanto, central para la biología tumoral.
