- La hormona Liberadora de Tirotrofina (TRH) como posible agente hipertrofico en celulas cardiacas de rata

SCHUMAN, MARIANO LUIS; SCHESINGER HADASSA; AMIR, K.; KESSLER-ICEKSO, G.; GARCIA , SILVIA INES

Mar del plata

Congreso; Sociedad Argentina de investigacion clinica; 2005

En trabajos anteriores hemos demostrado que el sistema de la TRH cardiaco se encuentra hiperactivado ( aumento de mRNA del precursor y del contenido de proteina) en el corazon hipertrofiado de las ratas espontáneamente hipertensas vs controles normotensos WKY y SHR jóvenes en estadio de prehipertrofia. Estudiamos en un modelo de infarto por ligamiento de la arteria coronaria izquierda en  rata normal (n=3) la expresión de TRH en la zona adyacente a la cicatriz del  ventrículo izquierdo por una PCR  semicuantitativa del cDNA obtenido a partir del mRNA extraido del tejido cardiaco con primers especificos utilizando la amplificación del gen constitutivo S3 como control de carga. Observamos 24 hs post-maniobra en la rata infartada un aumento en la expresión del gen de TRH (TRH/S3) de mas de 10 veces  respecto a la rata sham. Dado que hay muy poco descripto acerca de la TRH cardiaca y su posible rol en el desarrollo de hipertrofia cardiaca estudiamos en cultivos celulares de fibroblastos y miocitos de neonatos de ratas Wistar la presencia de TRH y su receptor de tipo I por PCR del cDNA obtenido a partir del mRNA extraido del cultivo con primers especificos. Encontramos expresión del gen de TRH y su receptor de tipo I en ambos tipos celulares observandose las bandas especificas correspondientes (349 y 505 pb). Para evaluar efectos agudos de la TRH estimulamos cultivos de cardiomiocitos con  TRH (0,1 y 1 uM) y observamos un aumento significativo (n=3) de la expresión del gen de bMCH  (bMCH/S3) (marcador de hipertrofia). Asimismo la estimulación de los miocitos con  un agente hipertrofico como es la fenilefrina  (100uM) (n=4)  (24 y 48 hs ) provoco  un aumento significativo de la expresión del gen de TRH  (TRH/S3) en las celulas tratadas vs las controles de casi 15 veces. Estos hallazgos demuestran por primera vez que  la TRH participaria en el desarrollo de hipertrofia en celulas cardiacas de rata.