Elevacion de la Presion arterial en un raton transgenico con sobreexpresion de tiroliberina diencefalica (TRHd).

LANDA, MARIA SILVINA; GARCIA , SILVIA INES; SCHUMAN, MARIANO LUIS; BURGUEÑO, ADRIANA LAURA; JULIETA CARABELLI; GEMMA, CAROLINA; ALVAREZ, AZUCENA LAURA; PIROLA, CARLOS JOSE

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2005

ELEVACIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL (PA) EN UN MODELO DE RATON TRANSGENICO CON SOBREEXPRESION DE LA HORMONA LIBERADORA DE TIROTROFINA (TRH)   Maria S. Landa, Silvia I. García, Mariano Schuman, Adriana Burgueño, Carolina Gema, Azucena L. Alvarez, Carlos J. Pirola.   Cardiología Molecular, Instituto de Investigaciones Médicas A Lanari, Universidad de Buenos Aires, Argentina.   La TRH diencefálica (TRHd) regula la PA. En 1995 demostramos que las SHR muestran una hiperactividad TRHd. También la sobre-expresión temporal de TRHd  produce elevación de la PA que puede revertirse por AS y que no depende de la angiotensina II  ni del estado tiroideo. Postulamos que la sobre-expresión permanente de TRHd en un animal transgénico (Tg) debería conducir a elevación de la PA en forma estable.Así desarrollamos ratones transgénicos por inyección de una construcción génica conteniendo el cDNA del precursor de la TRH bajo la acción del promotor fuerte del CMV y con la señal de poliadenilación de la bGH. Se obtuvieron 11 fundadores que mostraron en conjunto una significativa elevación (p<0.02, ANOVA con medidas repetidas) de la PA sistólica (PAS, método pletismográfico de la cola) con respecto a la cepa original C57 (media±ES; C57:98±2.1 vs Tg: 109±2.1). Los 5 fundadores con una elevación mayor de la PAS (cepa 6954, 6948, 7061, 6959 y 7149) fueron cruzados con la cepa original C57 para obtener la generación F1 . Se muestran resultados de la F1 de las 3 primeras cepas. Los animales Tg de las cepas 6954, 6948 y 7061 no mostraron diferencias en los niveles de T3 y T4 entre sí ni con respecto a la cepa control C57. Sin embargo, acorde a nuestra hipótesis, mediante un ensayo de protección de la ribonucleasa, observamos que los Tg presentaron una elevación marcada y significativa de los niveles del mRNA del preTRH  (p<0,02 n=21) y al mismo tiempo, una elevación significativa de la PAS (6954:106,3+2; 6948: 104,2+3 y 7061: 111,6+2 vs C57:87,4+2, (p<0.01, n=21, ANOVA)). Mostramos por primera vez que ratones transgenicos que sobre-expresan el preTRH en el diencéfalo muestran un aumento sostenido y heredable de la PA. Estos resultados sugieren que una modificación del sistema de la TRH es condición suficiente para el desarrollo de hipertensión arterial en un animal con una base genética por lo demás normal.   Tabla: Niveles de T3 y T4 en ratones normales (C57) y transgénicos de las cepas 6954, 6948 y 7061.     CEPAS T4, ug/ml T3, ng/ml C57 5.6±0.5 2.7±0.4 6947 7.6±0.4 3.1±0.3 6954 7.2±0.3 3.2±0.2 7064 6.0±0.5 2.4±0.4