La depleción del DNA Mitocondrial en la patogenia del síndrome metabólico. Fernandez Gianotti, Sookoian Silvia, García Silvia, Gonzalez Claudio, Dieuzeide Guillermo, Pirola Carlos

FERNANDEZ GIANOTTI, T; SOOKOIAN SILVIA,; GARCIA , SILVIA INES; C, GONZALEZ; DIEUZEIDE, G; PIROLA, CARLOS JOSE

Buenos Aires

Congreso; Sociedad Argentina de Hipertension Arterial; 2006

LA DEPLECION DEL DNA MITOCONDRIAL EN LA PATOGENIA DEL SINDROME METABOLICO.   Fernández Gianotti1 T, Sookoian S1, García S1, Dieuzeide G2,González CD3, Pirola CJ1. Cardiología Molecular, Instituto de Investigaciones Médicas A Lanari1, UBA. CAIDEM, Chacabuco, Pcia de Buenos Aires y Departamento de Farmacología, Fac de Med, UBA, Buenos Aires3.   El sobrepeso y la obesidad afectan a más del 30% de la población general y del 15% de las adolescentes. Entre los factores relacionados con la etiopatogenia del síndrome metabólico, la mitocondria es un factor poco explorado. En este estudio evaluamos el papel de los cambios cuantitativos del DNA mitocondrial (DNAmt) en el desarrollo de fenotipos intermedios del síndrome metabólico y su relación con dos polimorfismos de nucleótido único (SNP’s) de uno de los genes que regulan la biogénesis mitocondrial, el factor de transcripción mitocondrial (Tfam), el rs12247015 (A/G) ubicado en el promotor, y el rs11006128 (G/C) en el exón1. Se estudiaron 175 adolescentes sobre un total de 934 alumnos de escuela secundaria. Las características clínicas y de laboratorio (media±DS) de los individuos fueron: edad 15.4±1.5, 104 mujeres, presión arterial sistólica (Zscore) 0.57±1.65 y diastólica de –0.08±0.86, BMI 0,40±1,08, cintura 74,3±9,6cm, colesterol total 158.5±27.2mg/dl, triglicéridos 90.4±48.9mg/dl, HDL 48.8±9.8mg/dl, LDL 91.7±23.0mg/dl, ác. úrico 4.08±1.01mg/dl, glucosa 88.09±6.83mg/dl, insulina 11.9±6.4uU/m y HOMA 2.60±1.50,. La relación DNAmt/DNAnuclear (PCR tiempo real) se relacionó inversamente con la uricemia (Spearman R: -0.18, p<0.05), glucemia (Spearman R: -0.23, p<0.01) y el índice HOMA (Spearman R: -0.16, p< 0.05). Los adolescentes con insulino resistencia (HOMA>2) mostraron una menor relación DNAmt/DNAnuclear (media ± ES 26±8 vs 21±4, p<0.05). No se observó ninguna asociación con otras características clínicas y bioquímicas. Las frecuencias alélicas de los SNP´s (PCR-RFLP) fueron: rs12247015: A=0.55/G=0.45 y rs11006128: G=0.89/C=0.11 y estuvieron en equilibrio Hardy Weimberg. Los SNP´s no se asociaron a ninguna característica clínica y bioquímica estudiada ni con el número de copias del DNAmt. En conclusión, la disfunción mitocondrial podría jugar un papel en la patogénesis de la insulino resistencia. Resta por establecer sus posibles causas genéticas.