INVESTIGADORES
GARCIA Silvia Ines
congresos y reuniones científicas
Título:
Participación de la TRH en la cardiotoxcicidad inducida por doxorrubicina (D).
Autor/es:
PERES DIAZ, LUDMILA S; LANDA, MARIA SILVINA; TOBLLI, J; PIROLA, CARLOS JOSE; GARCIA , SILVIA INES
Lugar:
Mar del plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clinica
Resumen:
El
sistema de TRH está hiperactivado en el ventrículo izquierdo (VI) hipertrofiado
de SHR. Su bloqueo previene la hipertrofia (HVI) a pesar de la hipertensión. En
la HVI participan
diferentes procesos como la fibrosis y la apoptosis. Como demostramos que la TRH es inducida por D en
células cardiacas, estudiamos la participación de la TRH en la cardiotoxcicidad
inducida por D en ratones C57 inhibiendo la TRH mediante siRNA intracardiaco previo al
estimulo con D.
Se
dividieron 75 ratones macho C57 en 6 grupos de n=10. Al día 1 se les inyecto en
corazón bajo anestesia 50uL de siRNA-TRH o siRNA-Con (5ug/ul) a 4 de los
grupos. En el día 2, todos los grupos fueron inyectados ip. con D (200 ul,10
mg/kg ip. o solución salina, SF). Así se obtuvieron 6 grupos de animales: D;
SF; D+siRNA-TRH; D+siRNA-Con, SF+si-TRH y SF+siRNA-Con. Los animales se
sacrificaron a los 2, 4 y 7 días post inyección de D. El peso corporal presento
una tendencia a ser menor en los grupos con D que no llego a ser significativa.
En el VI cuantificamos la expresión
génica (PCR tiempo real) del precursor de TRH (pTRH) y de diferentes marcadores
de daño BNP y BMHC (hipertrofia), colágeno III (fibrosis), Bax/Bcl2 y caspasa 3
(apoptosis).
Observamos un aumento (ANOVA y Tukey t)
de la expresión del pTRH en los grupos con D a los 2 y 4 días que fue más
marcado a los 7 días (2d: 145%, 4d:190% y 7d: 250%) confirmado por
inmunohistoquímica. Este aumento no se observó en el grupo D+siRNA-TRH
demostrando la eficiencia del bloqueo siRNA-TRH.
El bloqueo de TRH a los 7 días de D
atenuó (respecto a SF, p< 0.05), el aumento del índice Bax/Bcl2 y la
expresión de caspasa 3 (Bax/Bcl2 D+siRNA-TRH: 120% vs D+siRNA-Con: 214%; Caspasa
3 D+siRNA-TRH: 95% vs D+siRNA-Con: 193%). El mismo efecto del siRNA-TRH se
observó en la expresión de bMHC (bMHC D+siRNA-TRH: 111% vs D+siRNA-Con: 305%.
Nuestros resultados demuestran la
participación de la TRH
cardiaca en la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina.