INVESTIGADORES
GARCIA Silvia Ines
congresos y reuniones científicas
Título:
El sistema de la TRH cardiaco: novel mediador de la accion hipertrofica y fibrotica inducida por AII?
Autor/es:
PERES DIAZ, LUDMILA S; LANDA, MARIA SILVINA; GONZALEZ MANSILLA, NOELIA L; ALVAREZ, AZUCENA LAURA; DOVIJO, L; PIROLA, CARLOS JOSE; GARCIA , SILVIA INES
Lugar:
Mar del plata
Reunión:
Congreso; LVI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clinica
Resumen:
El sistema de la TRH
cardiaco: novel mediador de la acción hipertrófica y fibrótica inducida por
AII?
El sistema de la TRH
cardiaco participa en el desarrollo de hipertrofia cardiaca (HC) en ratas SHR. Su
inhibición impide el desarrollo de HC (Hypertension 2011) y su sobre expresión induce
un corazón hipertrofiado en la rata. Es conocido que la AII además de vasopresora es proinflamatoria e induce hipertrofia y
fibrosis cardiaca. Realizamos en ratones C57 adultos infusión continua de
angiotensina II (AII) (bomba ip. 2 mg/kg/dia) vs. fisiológica (SF) durante 7d, y evaluamos los
daños en dos grupos de animales, uno al que previamente se le inhibió el
sistema de TRH a través de una inyección intracardíaca de un siRNA especifico
contra el precursor de TRH (siRNA-TRH) vs uno con el sistema de TRH cardiaco
intacto (siRNA-Con). Registramos el peso corporal, la PAS, y el consumo de agua
basal y 7d. Al sacrificio, se extrajo el corazón y se midió T3 y T4. A partir del RNA
total se cuantificó la expresión del mRNA
de preTRH, su receptor tipo I (r-TRH I), colágeno III, BMHC, BNP y TGF b por
PCR en tiempo real.El tratamiento con AII indujo un aumento (p 0.05) de la PAS 7d en AII+siRNA-Con y
AII+siRNA-TRH vs. PAS basal evidenciando su efectividad. La AII indujo un aumento (p 0.05) de la expresión de TRH sólo en el grupo
AII+siRNA-Con, verificándose la efectividad del bloqueo del sistema mediante
siRNA-TRH. No hubo cambios en el índice hipertrófico probablemente debido a la
corta duración del experimento; aún así a los 7d, la AII indujo un aumento (p 0.05) de la expresión del mRNA de BNP, BMHC, colágeno
III y TGF-B en el grupo AII+siRNA-Con, aumento que no se observó en el grupo
con el sistema de la TRH
cardiaco bloqueado previo al tratamiento, grupo que presento una expresión de
los marcadores de daño cardiaco similar a los animales que recibieron SF, salvo
en el caso del TGF-B que permaneció aumentado.
Estos resultados sugieren que es necesario un sistema de TRH cardiaco
intacto para la acción promotora del daño cardiaco (hipertrofia y fibrosis) de la AII en roedores.