Determinación rápida de galantamina y sus principales metabolitos en suero humano mediante HPLC con detección fluorescente y MCR-ALS

M.J. CULZONI; R.Q. AUCÉLIO; G.M. ESCANDAR

Congreso; VI Congreso Argentino de Química Analítica; 2011

La galantamina (GAL) es un inhibidor competitivo reversible de la actividad acetilcolinesterasa, utilizado en la actualidad para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer [1]. Luego de su administración, se generan mediante las principales vías metabólicas N-desmetil-galantamina y galantamina-N-óxido (biotransformación oxidativa) y epigalantamina (conversión quiral) [2]. Las metodologías disponibles para su identificación y cuantificación se basan en la aplicación de cromatografía líquida de alta resolución con pasos previos de extracción con solvente orgánico o preconcentración en fase sólida, fases móviles con alto porcentaje de solvente orgánico y gradientes de elución que permiten separarlos en tiempos de entre 30 y 45 minutos [2,3]. En el presente trabajo se presenta un método cromatográfico con detección fluorescente de barrido rápido para cuantificar GAL y sus principales metabolitos en suero humano en el orden de los ng/mL, sin pasos previos de preconcentración ni extracción con solventes, empleando un porcentaje mínimo de solvente orgánico en la fase móvil y en un tiempo total de análisis de 5 minutos. Debido a que el suero presenta componentes que se solapan con los picos cromatográficos de GAL y sus metabolitos, la resolución satisfactoria se alcanzó registrando por cada muestra matrices de tiempo de retención-espectros de emisión y aplicando el algoritmo quimiométrico Resolución Multivariada de Curvas por Cuadrados Mínimos Alternantes (MCR-ALS). [1] Brunton, L.; Lazo, J.; Parker, K. Goodman y Gilman’s. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th Ed. McGraw Hill (2005) [2] Malakova, J.; Nobilis, M.; Svoboda, Z.; Lisa, M.; Holcapek, M.; Kvetina,J.; Klimes, J.; Palicka, V. J. of Chromatog. B. 853 (2007) 265 [3] Mannens, G. S. J.; Snel, C. A. W.; Hendrickx, J.; Verhaeghe, T.; Le Jeune, L.; Bode, W; Van Beijsterveldt, L.; Lavrijsen, K.; Leempoels, J.;Van Osselaer, N.; Van Peer, A.; Meuldermans. Drug Metabolism and Disposition. 30 (2002) 553