Alteraciones en la expresión de factores de crecimiento en el feto y la placenta de rata diabética.

MAZZUCCO M; FORNES D; MARTÍNEZ N; JAWERBAUM A; WHITE V

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2012

La diabetes materna induce anomalías de crecimiento en la descendencia. La macrosomía y placentomegalia son indicadores de desbalances en los factores de crecimiento, que afectan el desarrollo y crecimiento feto-placentario. Hemos reportado placentomegalia y macrosomía en la descendencia de rata diabética. El crecimiento placentario y fetal es inducido por insulina (I) y los factores de crecimiento simil I (IGF1 y 2) que ejercen su efecto a través del receptor de insulina (RI) y de IGF1 (RIGF1). Objetivo: Evaluar si la diabetes materna induce alteraciones en los niveles y expresión de I, IGF 1 y 2 y sus receptores en la placenta y feto de rata de 21 días de preñez. Métodos: La diabetes fue inducida por administración neonatal de estreptozotocina a ratas hembra. Ratas control (C) y diabéticas (D) fueron apareadas con machos sanos. Al día 21 de preñez se sacrificaron las ratas y se obtuvieron placentas y órganos fetales. La expresión de IGF1 y 2, del RIGF1, RIGF2 y RI fue evaluada por PCR en tiempo real. Se dosaron los niveles de I, IGF1 y 2 por EIA. Resultados: Los niveles de I están disminuidos en la madre D (p<0.05) y aumentados en el feto D (p<0.01). Las madres D presentan niveles elevados de IGF2 (p<0.05), mientras que sus fetos tienen altos niveles de IGF1 (p<0.001). La placenta D presenta incrementos en la expresión de IGF1 (p<0.01), IGF2 (p<0.05) y de IGF2R (p<0.05). La expresión de IGF1, IGF2 y de IGFR1 está incrementada en el hígado de fetos D (p<0.01). El corazón de fetos D presenta incrementos en la expresión de IGF1, RI (p<0.001) y de IGF2, RIGF1, RIGF2 (p<0.01). En cuanto al pulmón de feto D, se observó una disminución en la expresión de IGF1 (p<0.01), RI (p<0.05) y un incremento en la de RIGF2 (p<0.01). Conclusiones: La diabetes materna induce alteraciones en la expresión y niveles de I, IGFs y sus receptores, lo que podría generar las anomalías observadas en el crecimiento placentario y fetal, siendo el corazón fetal, el órgano más alterado.