Nistatina: un fármaco con potencial a ser reposicionado que inhibe el transporte de arginina en Trypanosoma cruzi

BELEN J. MACIEL; MELISA SAYÉ; CHANTAL REIGADA; MARCOS RENGIFO; FABIO DIGIROLAMO; MARIANA R. MIRANDA; CLAUDIO A. PEREIRA

Buenos Aires

Simposio; XXI Simposio Internacional Mundo Sano; 2023

Mundo Sano

La enfermedad de Chagas, causada por el parásito protozoario Trypanosoma cruzi, es una enfermedad desatendida que afecta a más de 6 millones de personas en América Latina. El metabolismo de aminoácidos en T. cruzi es importante como fuente alternativa de carbono y la arginina además funciona como reservorio energético, mediante su conversión a fosfoarginina porla reacción reversible arginina+ATPP-arginina+ADP. Previamente demostramos que al sobre expresar el transportador de arginina TcAAP3, se incrementan los niveles de arginina intracelular, provocando un desbalance energético que compromete la supervivencia del parásito. Además, se ha reportado que el transportador de arginina de T. brucei, ortólogo de TcAAP3, es esencial para la supervivencia del mismo. El reposicionamiento de drogas resulta ser una estrategia económica y rápida para encontrar nuevas terapias contra enfermedades desatendidas, como la enfermedad de Chagas. Aprovechando medicamentos ya aprobados para otras patologías, este enfoque ofrece uncamino rápido hacia la identificación de nuevas opciones terapéuticas. La nistatina (NIS) es un medicamento usado para tratar infecciones fúngicas, y se ha demostrado que puede inhibir el transportador de arginina CAN1 en Saccharomyces cerevisiae.En este trabajo se evaluó el potencial efecto de la NIS como posible inhibidor del transportador TcAAP3 de arginina en T. cruzi, así como también su actividad tripanocida. Se evaluó lacapacidad de la NIS para inhibir el transporte de arginina en T. cruzi. Además, se estudió el efecto tripanocida del compuesto en epimastigotas y tripomastigotas de la cepa CL Brener en concentraciones crecientes durante 24hs. Mediante ensayos de transporte de arginina se observó que la concentración que inhibe el 50% (IC50) del transporte, para NIS es de 1,18μM. Se evaluó la actividad tripanocida de la NIS mediante la determinación de la concentración que reduce en un 50% el crecimiento (IC50). En epimastigotas la IC50 de crecimiento fue de 0,21μM, mientras que para el benznidazol (BZN), la droga de referencia, el valor fue de 10,5μM. En tripomastigotas la IC50 de supervivencia fue de 4,9μM, similar a la obtenida para el BZN, que fue de 3,6μM. Si bien se planea continuar con el estudio del efecto de la nistatina en el parásito T. cruzi, los resultados sugieren que la nistatina presenta potencial como posible fármaco reposicionado para el tratamiento de la enfermedad de Chagas.